Для пациента
В чем отличаются определения терминов "нейростероид" и "нейроактивный стероид"? Какие нейропсихиатрические расстройства можно лечить с помощью нейростероидов? Какие дозы прегненалона способствуют лечению шизофрении?
Термин «нейростероид», впервые введенный Болье и Робелем (Paul SM, Purdy RH., 1992) и относится к стероидам, которые синтезируются в мозге (Baulieu E, Robel P., 1990). Термин «нейроактивный стероид», впоследствии введенный в 1992 году Полом и Перди, имеет более широкое значение, которое относится к тем стероидам, которые вырабатываются эндокринной железой и впоследствии достигают мозга через кровоток. Сегодня эти термины сосуществуют и взаимно дополняют друг друга (Dubrovsky B., 2005). Нейростероиды могут служить потенциальной терапевтической целью для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности, болезней Паркинсона и Альцгеймера, расстройств тревожного и депрессивного спектров, а также шизофрении (Longone P, et.al., 2008). Было замечено, что у пациентов, получавших низкую дозу (30 мг/день) прегненалона, наблюдалось значительное уменьшение выраженности бреда и галлюцианций и ослабление побочных экстрапирамидных эффектов, а также улучшение внимания и производительности рабочей памяти, тогда как у пациентов, получавших высокую дозу (200 мг/день) прегненолона, не наблюдалось никаких различий в результатах в течение периода исследования (Ritsner M, et.al., 2010).
Для врача
Какими терапевтическими эффектами обладают нейростероиды? Какой нейростероид обладает наибольшей эффективностью при лечении шизофрении?
Некоторые нейростероиды обладают анксиолитическими, антидепрессантными и/или антипсихотическими свойствами (Rupprecht R,, et.al.,1999). На клеточном уровне они могут оказывать нейропротекторное действие, например, стимулировать нейрогенез или способствовать регенерации нейронов после травмы, а также миелинизации. Определенные нейростероиды позтивно влияют на когнитивную сферу, в частности, память. Нейростероиды продемонстрировали нейропротекторные эффекты как в центральной, так и в периферической нервной системе, ослабляя эксайтотоксичность, отек мозга, воспалительные процессы, окислительный стресс и нейронную дегенерацию. Прегненалон и его метаболиты проявляют антипсихотические и улучшающие когнитивные функции свойства, что подразумевает, что более низкие уровни этих нейростероидов могут привести к более высокой уязвимости по отношению к психозу, тогда как более высокие уровни коррелируют с лучшим результатом лечения шизофрении (Flood JF, et.al., 1992). Прегненалон продемонстрировал более высокую терапевтическую эффективность, чем дегидроэпиандростерон , при симптомах психоза и когнитивных нарушениях у пациентов с хронической шизофренией и шизоаффективным расстройством. Таким образом, нейростероиды могут обладать свойствами антипсихотика. Используя случайные контролируемые испытания различных ключевых нейростероидов, несколько недавних пилотных исследований уже показали многообещающие результаты в плане терапевтических разработок лечения шизофрении.
Для исследователя
На какие рецепторы глутамата влияют нейростероиды? Какой механизм действия нейростероидов на систему дофамина?
Сложные роли нейростероидов при биполярном расстройстве, большой депрессии, тревожном расстройстве, боли, эпилепсии и расстройстве аутистического спектра подробно обсуждались в отдельных обзорах (Cai H., et.al., 2018). Рецептор глутамата NMDA , играющий важную роль в патогенезе аутоиммунного энцефалита и шизофрении, имеет по крайней мере два различных сайта для нейростероидов, которые по-разному опосредуют эффекты положительных и отрицательных модуляторов (Wu F. et.al., 1991). Сульфатированные нейростероиды, такие как прогестерон и дегидроэпиандростерон - сульфат, по-видимому, являются мощными аллостерическими агонистами комплекса рецептора NMDA. Известна роль нейростероидов, особенно прогестерона, в модуляции дофаминовой системы либо напрямую, либо косвенно через систему гамма-аминомаслянной кислоты. Аллопрегнанолон снижает дофаминергическую нейротрансмиссию посредством модуляции базального и вызванного стрессом высвобождения дофамина в коре головного мозга крыс и прилежащем ядре.
Литература
Baulieu EE, Robel P. Нейростероиды: новая функция мозга? J Steroid Biochem Mol Biol (1990) 37 ( 3 ):395–403
Cai H., et.al. Neurosteroids in Schizophrenia: Pathogenic and Therapeutic Implications. Front Psychiatry. 2018; 9: 73.
Dubrovsky BO. Steroids, neuroactive steroids and neurosteroids in psychopathology. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2005) 29(2):169–92.
Flood JF, Morley JE, Roberts E. Memory-enhancing effects in male mice of pregnenolone and steroids metabolically derived from it. Proc Natl Acad Sci U S A (1992) 89(5):1567–71.
Longone P, Rupprecht R, Manieri GA, Bernardi G, Romeo E, Pasini A. The complex roles of neurosteroids in depression and anxiety disorders. Neurochem Int (2008) 52(4–5):596–601.
Paul SM, Purdy RH. Neuroactive steroids. FASEB J (1992) 6(6):2311–22.
Ritsner MS, Gibel A, Shleifer T, Boguslavsky I, Zayed A, Maayan R, et al. Pregnenolone and dehydroepiandrosterone as an adjunctive treatment in schizophrenia and schizoaffective disorder: an 8-week, double-blind, randomized, controlled, 2-center, parallel-group trial. J Clin Psychiatry (2010) 71(10):1351–62
Rupprecht R, Koch M, Montkowski A, Lancel M, Faulhaber J, Harting J, et al. Assessment of neuroleptic-like properties of progesterone. Psychopharmacology (Berl) (1999) 143(1):29–38.
Wu FS, Gibbs TT, Farb DH. Pregnenolone sulfate: a positive allosteric modulator at the N-methyl-D-aspartate receptor. Mol Pharmacol (1991) 40(3):333–6.
Добавить комментарий