Механизм терапевтического действия арипипразола
В чем особенность терапевтического действия арипипразола по сравнению с другими атипичными антипсихотиками?
Арипипразол — атипичный антипсихотик с уникальным фармакодинамическим профилем, характеризующимся частичным агонизмом рецепторов дофамина D2 . Этот механизм отличает его от большинства антипсихотиков, которые обычно действуют как полные антагонисты D2 , и лежит в основе его благоприятной переносимости и широкого терапевтического применения (Keck PE Jr., McElroy SL., 2003).
Безопасность арипипразола
Какие побочные эффекты типичны для арипипразола?
Арипипразол обладает хорошей безопасностью/переносимостью, включая низкую частоту экстрапирамидных побочных эффектов, низкий риск повышения уровня пролактина, незначительное увеличение веса и незначительное влияние на уровень глюкозы в крови и липидный обмен.
Формы арипипразола
В каких формах выпускается арипипразол?
Арипипразол вводят перорально или внутривенно. Он выпускается в форме таблеток, таблеток для рассасывания, раствора для приема внутрь и инъекций. Пероральные формы арипипразола одобрены для лечения шизофрении и биполярного расстройства во всем мире, а в некоторых регионах — для дополнительного применения (при большом депрессивном расстройстве, синдроме Туретта и раздражительности при аутизме). Рекомендуемая дозировка арипипразола для взрослых с шизофренией составляет 10–15 мг/день, максимальная доза — 30 мг/день. . Для клинического применения одобрены две формы арипипразола длительного действия: моногидрат арипипразола и лауроксил арипипразола. Чаще используется лекарственная форма арипипразола моногидрата (Abilify Maintena® ) , в которой применяется нанокристаллическая суспензионная технология для обеспечения пролонгированного высвобождения лекарственного средства.
Пролонги арипипразола
Чем отличаются друг от друга моногидрат арипипразола и арипипразол лауроксил?
Инъекционные нейролептики длительного действия (LAI) позволяют избежать необходимости принимать пероральные препараты каждый день и, как таковые, могут быть более эффективными, чем пероральные нейролептики, в улучшении приверженности лечению . Моногидрат арипипразола (AM) и арипипразол лауроксил (AL) - пролекарства, которые превращается в арипипразол, представляют собой препараты LAI арипипразола с различными фармакокинеическими профилями. Различные режимы дозирования AM и AL в настоящее время используются для поддерживающей терапии взрослых с шизофренией, и клинические данные показали, что они приводят к различным равновесным средним концентрациям арипипразола в плазме ( C avg). Предполагаемое количество рецидивов было самым низким для AM 400 мг, что привело к наименьшим затратам на рецидив. Доказательства положительной связи между уровнями арипипразола и вероятностью побочных эффектов ограничены.
Фармакокинетика арипипразола - пролонга
Какие ферменты печени принимают участие в метаболизме арипипразола?
Метаболизм арипипразола происходит преимущественно в печени с помощью CYP2D6 и CYP3A4. По сравнению с «нормальными метаболизаторами», у «средних» и «слабых» метаболизаторов наблюдались более высокие концентрации арипипразола в сыворотке на 50,4% и 59,3% соответственно (Bousman CA. et.al., 2019)
Какая фармакокинетика арипипразола пролонга?
После однократного приема пролонга арипипразола (300 мг или 400 мг) максимальная концентрация арипипразола в плазме (Cmax составляет 85,05 ± 42,11 и 175,25 ± 67,84 - нг/мл соответственно: - 816,17 и 588,84 ч соответственно; а период полу-выведения (t1 /2 ) - 647,18 ± 234,59 и 547,17 ± 258,48 ч соответственно. После многократного введения пролонга максимальная концентрация арипипразола (Cmax) составляет 270,18 ± 113,37 нг/мл, медиана tmax — 118,83, а t1 /2 — 1138,78 ± 998,77 ч. Экспозиция арипипразола in vivo увеличивается с увеличением дозы пролонга. В исследованиях с однократным или многократным введением серьезных побочных эффектов не наблюдалось.
На какой день после введения арипипразола достигается пик его концентрации в зависимости от дозы введения?
Время достижения пика при введении 400 мг составляет приблизительно 588,84 часа (24,5 дня), а для 300 мг — 816,17 часа (34,0 дня), что соответствует ожидаемым характеристикам нанокристаллических препаратов с пролонгированным высвобождением. При введении 400 мг имеет место более высокая скорость абсорбции (более крутой наклон), возможно, связанная с увеличением локального градиента концентрации, вызванного более высокой дозой (Bandín-Vilar Enrique, et.al., 2024). После внутримышечного введения начальная фаза задержки (0–3 дня) соответствует гидратации и структурной реорганизации депо лекарственного средства, что приводит к минимальному высвобождению лекарственного средства и, следовательно, к низким концентрациям в плазме в течение этого периода. По мере утолщения слоя гидратации, окружающего отдельные нанокристаллы, со временем происходит развитие нанопористой сети, через которую происходит ускоренное высвобождение лекарственного средства. Этот процесс генерирует крутую восходящую кривую, которая достигает первой пиковой концентрации (день 7).
Как долго после введения арипипразола пролонга следует принимать его таблетированную форму и когда можно снижать дозу последней?
Быстрое растворение локализованных на поверхности нанокристаллов лекарственного средства внутри депо приводит к временному снижению скорости высвобождения при истощении этой немедленно доступной фракции. Одновременно снижение концентрации после пика отражает фазу распределения, характеризующуюся перераспределением лекарственного средства из центрального компартмента (плазмы) в периферические ткани. Таким образом, концентрация препарата снижается через 7 дней и снова повышается через 14 дней. Следовательно, в клинической практике дозу арипипразола для приема внутрь можно уменьшить на 7-й день, но его следует продолжать принимать до 14-го дня.
Побочные эффекты арипипразола пролонга
Наиболее распространенные нежелательные явления арипипразола - пролонга: увеличение веса (16,7%), боль в месте инъекции (25,0%) и запор (16,7%), снижение количества лейкоцитов (16,7%), синусовая брадикардия (16,7%) и экстрапирамидные симптомы (16,7%).
Литература
Bandín-Vilar Enrique, Toja-Camba Francisco José, Vidal-Millares María, Durán-Maseda María José, Pou-Álvarez Marta, Castro-Balado Ana. Towards precision medicine of long-acting aripiprazole through population pharmacokinetic modelling. Psychiatr Res. 2024;333:115721.
Bousman CA. CYP2D6 testing to guide Risperidone and Aripiprazole therapy. Lancet Psychiatry. 2019;6(5):362–4.
Keck PE Jr., McElroy SL. Aripiprazole: a partial dopamine D2 receptor agonist antipsychotic. Expert Opin Investig Drugs. 2003;12(4):655–62.
Добавить комментарий