Шизофрения считается синдромом, состоящим из нескольких фенотипов заболевания, охватывающих ряд основных патологий. Один из механизмов возникновения этого заболевания, по-видимому, включает в себя нарушение регуляции иммунитета и нейровоспаление. В то время как современные антипсихотические препараты, блокирующие дофаминовые рецепторы, уменьшают выраженность симптомов психоза и предотвращают рецидив у большинства больных шизофренией, существует огромная потребность в изучении новых вариантов и методов лечения, нацеленных на другие звенья патогенеза. Такие исследования должны быть направлены на выявление надежных биомаркеров диагностики и мониторинга иммунного биофенотипа при шизофрении и разработки более эффективных противовоспалительных и иммуномодулирующих препаратов.
Иммунная дисрегуляция при шизофрении была обнаружена в многочисленных исследованиях, сравнивающих пациентов со здоровым контролем, и мета-анализы показывают, что у пациентов с шизофренией на групповом уровне наблюдаются признаки периферического воспаления низкой степени с активацией нескольких провоспалительных цитокинов и С-реактивного белка (СРБ). Основным подтверждением этой гипотезы были результаты исследований по изучению ассоциаций генома (GWAS) , в которых была выявлена устойчивая генетическая связь между шизофренией и локусом главного комплекса гистосовместимости (MCH) на хромосоме 6. Эта генетическая восприимчивость может быть частично объяснена вариантами фактора комплемента 4 (С4), возможно, связанными с повышенной синаптической обрезкой во время развития мозга. Кроме того, исследования показывают повышенный риск развития шизофрении у лиц с пренатальным воздействием гриппа или с повышенными титрами антител IgG к токсоплазме гондии , которые вероятно, "работают" в этиопатогенезе совместно с генетическим фоном. Интересно отметить , что патологическое влияние пренатальной инфекции может быть неспецифическим эффектом воспалительного ответа и повышения уровня цитокинов в большей степени , чем специфический эффект конкретного инфекционного агента. Более того, исследования посмертного мозга пациентов с шизофренией предполагают повышение активности микроглии . Вероятно , врачам- психиатрам необходимы тераностические биомаркеры, предсказывающие эффекты лечения противовоспалительными или иммуномодулирующими лекарственными средствами больного психозом.
Несмотря на то, что антипсихотические препараты, блокирующие дофаминовый D2-рецептор, играют важную роль в лечении психотических расстройств , нам настоятельно необходимы новые варианты лечения, прежде всего для когнитивных и негативных симптомов психоза , в частности , шизофрении. Действительно , D2-блокаторы предлагают симптоматическое облегчение при бреде и галлюцинациях и эффективную профилактику рецидивов для большинства пациентов , но модифицирующего патогенез болезни в эффекте антипсихотиков при шизофрении не обнаружено. Иммуномодулирующее лечение может быть направлено на патологические процессы, более близкие к истокам психотического расстройства, чем в случае с современными лекарственными средствами, блокирующими D2-рецептор, и, соответственно, которые лишь временно могут устранить симптомы психоза.
С 2002 года было проведено несколько исследований, посвященных изучению потенциального эффекта нестероидных противовоспалительных препаратов (NSAIDS) , эстрогенов, статинов, EPA / DHA жирных кислот, давунетида, миноциклина и N-ацетилцистеина при шизофрении. Кроме того, появляются исследования с моноклональными антителами к цитокинам или рецепторам цитокинов , которые могут быть специально нацелен на один компонент иммунной системы и предоставить возможности для точной терапии психоза. Отметим, что это быстро развивающаяся область нейропсихиатрии , которая в настоящее время содержит ряд хорошо зарекомендовавших себя вариантов лечения различных соматических и неврологических расстройств, например , таких как рассеянный склероз.
Некоторые авторы подчеркивают , что в большинстве исследований воспаления при шизофрении около 40% пациентов имеют определенную степень воспаления. Предположение о том, что иммунная дисрегуляция участвует в патогенезе определенных подгрупп с шизофренией, согласуется с представлением о том, что шизофрения является синдромом, состоящим из нескольких фенотипов заболевания с рядом различных звеньев патогенеза. Один из этих механизмов болезни может быть связан с иммунитетом, в то время как другие могут в большей степени зависеть от нарушенного энергетического обмена или синаптических дисфункций. Как уже отмечали несколько авторов, нам нужны надежные биомаркеры для диагностики нарушения регуляции иммунитета при шизофрении.
Добавить комментарий