50% взрослых и 40% детей и подростков с тревожными расстройствами не реагируют на психофармакологическое или психотерапевтическое лечение. Терапия тревожных расстройств, основанное на фактических данных, слишком часто представляет собой процесс проб и ошибок. Психиатры обычно назначают лечение первой линии ( например , селективные ингибиторы обратного захвата серотонина -СИОЗС и/или психотерапию), а затем наблюдают за больным 8-10 недель , в течение которых могут наблюдаться улучшения или побочные эффекты. Длительный интервал между началом лечения и ответом, а также переменная частота ответа (улучшение у 50-60% пациентов) обусловливают недостаток фармакотерапиипрепаратами из группы избирательных блокаторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективных ингибиторов серотонина и норадреналина ( СИОЗСН). Бензодиазепины, по-видимому, не так эффективны у детей с тревогой, как у взрослых, и детям требуются более высокие дозы бензодиазепинов (в пересчете на мг/кг) по сравнению со взрослыми. Эти различия могут быть связаны с различиями в биораспределении и метаболизме, а также с изменениями плотности рецепторов и состава субъединиц, что в конечном итоге влияет на аффинность связывания. Сегодня сложно предсказать, какие пациенты с тревожными расстройствами будут реагировать на какие СИОЗС, СИОЗСН . Эта загадка стимулировала поиск биомаркеров ответа на лечение .
Многие исследования биомаркеров ответа на лечение при тревожных расстройствах были сосредоточены на ЭЭГ, функциональной МРТ (фМРТ) и 1Н - магнитно-резонансной спектроскопии (МРС); однако многие из этих модальностей обременены изменчивостью от сайта к сайту, методологически сложны или недоступны для крупномасштабного использования. Напротив, молекулярные маркеры могут быть получены неинвазивными или минимально инвазивными способами и предлагают легкодоступный подход к прецизионной медицине, который облегчит точный выбор лечения и, следовательно, значительно улучшит результаты. Биомаркеры ЦНС, которые можно получить на периферии ( т.е.., в образцах крови) может расширить наши возможности по изучению молекулярных сообщений от нейронов, астроцитов, микроглии и олигодендроцитов. Это позволяет нам определить, какие сигналы высвобождаются в кровоток какими клетками, и как использовать эти сигналы для проведения поступательных клинических испытаний биологически направленных методов лечения тревоги, которые включают обнаружение биомаркеров и оценку вовлечения мишеней.
Нейровизуализация
Выявление биомаркеров на основе функциональной активации в исследованиях фМРТ основано на связи между повышенной активацией нескольких префронтальных структур и степенью выраженности тревоги. Одно из первых исследований с использованием фМРТ для прогнозирования ответа на лечение показало, что активность передней части поясной коры и снижение активности миндалины до лечения были связаны со степенью улучшения, связанного с венлафаксином. В нескольких дополнительных исследованиях изучалась потенциальная польза фМРТ для прогнозирования реакции на психотерапию. Активация дорсальной передней части поясной извилины до лечения предсказывала степень ответа на когнитивно-поведенческую терапию (CBT) или эсциталопрам у взрослых с социальным тревожным расстройством. В этом исследовании паттерны активации точно определили 81% ответивших/не ответивших пациентов на лечение. Другое исследование, посвященное изучению нейрофункциональных биомаркеров ответа CBT при социальном тревожном расстройстве, показало, что CBT снижала функциональную активность в префронтальных областях (дорсомедиальной, медиальной лобной извилине) и островке, и предположило, что «гиперактивность коры до начала лечения в ответ на сигналы социальной угрозы может служить прогностическим признаком». показатель успешности CBT». Третье исследование когнитивно-поведенческой терапии показало, что паттерны функциональной активации в ответ на аверсивные лицевые стимулы на исходном уровне предсказывают ответ на лечение у взрослых с социальным тревожным расстройством.
На этапе исследования тревожных расстройств у взрослых в литературе постоянно встречаются указания на активность передней поясной коры как нейрофункциональный биомаркер для анксиолитической терапии. Это неудивительно по нескольким причинам. Во-первых, передняя часть поясной извилины модулирует активность миндалевидного тела- структуры, гиперреактивной к угрозе и функционально гиперактивированной у многих пациентов с тревожными расстройствами. Во-вторых, передняя поясная кора гиперактивирована (потенциально компенсаторная функция) у пациентов с тревожными расстройствами и гиперреактивна к анксиогенным воздействиям ( например , введение нейропептида холецистокинин-тетрапептида (ССK-4). В-третьих, лечение анксиолитиками широкого спектра действия ( например, алпразоламом) ослабляет активацию передней поясной коры после введения CCK-4, увеличивает функциональную связь между передней поясной корой и миндалевидным телом, а снижение активации, вызванной CCK-4, предсказывает уменьшение тревоги, связанное с алпразоламом.
В педиатрических тревожных расстройствах одно из первых исследований фМРТ, заложивших основу для выявления нейрофункциональных биомаркеров ответа на лечение, сравнило активацию мозга до и после лечения у тревожных молодых людей, получающих флуоксетин (n = 7) или CBT. Оба способа лечения тревоги повышали активность вентролатеральной префронтальной коры. Кроме того, у тревожных молодых людей большая активация миндалины до лечения предсказывает величину эффекта когнитивно-поведенческой терапии или улучшения, связанного с флуоксетином. В самых последних из этих исследований, в которых использовалась задача о неявной угрозе, у тревожных детей, подростков и молодых людей была снижена активация медиальной префронтальной коры / передней поясной коры, но эффективное лечение увеличило активацию в этой области. То, что некоторые области имеют повышенную функциональную активность у пациентов с тревогой и что эффективное лечение увеличивает активность этих областей, согласуется с представлением о том, что эти области, которые часто являются регуляторными, выполняют компенсаторную функцию. В соответствии с этим представлением, у пациентов, у которых наблюдалось большее снижение симптомов социальной тревожности/избегания, наблюдалось большее увеличение активации передней ангулярной коры.
Небольшое исследование когнитивной терапии, основанной на осознанности, для детей (MBCT-C) у молодежи с генерализованным, социальным расстройством и/или тревожным расстройством разлуки, у которых был риск развития биполярного расстройства, до и после 12 недель терапии показало, что MBCT-C усиливал активацию двусторонней островковой доли и передней поясной извилины. В этом исследовании снижение тревожности, связанное с лечением, коррелировало с изменением активации двусторонней островковой доли и передней поясной извилины.
Нейрохимия
Гамма - аминомаслянная кислота
Основной тормозной нейротрансмиттер в ЦНС млекопитающих, гамма-аминомасляная кислота (GABA), был в центре внимания открытия биомаркеров при тревожных расстройствах, поскольку эти расстройства якобы представляют собой возбуждающий/тормозной дисбаланс. Концентрации GABA в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) или косвенно измеренные с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии ( 1H MRS ) ниже у пациентов с тревожными расстройствами, особенно с паническим расстройством, хотя GABA концентрации могут не снижаться во всех областях коры. Интересно, что более высокие концентрации GABA в спинномозговой жидкости предсказывают уменьшение беспокойства и уменьшение приступов паники. Кроме того, препарат из группы СИОЗС - циталопрам, который обычно используется для лечения тревожных расстройств, снижает уровень GABA в прегенуальной передней части поясной извилины, и это снижение предсказывает улучшение у взрослых с ольшим депрессивным расстройством . Несмотря на эти потенциально многообещающие результаты, ГАМКергическая система сложна, и поэтому трудно напрямую использовать эту систему в качестве единого нейрохимического биомаркера. Периферические концентрации GABA могут не отражать концентрации в ЦНС, но снижаются при внутривенном введении бензодиазепинов у взрослых с тревожными расстройствами, но уровни в плазме или величина этого снижения не позволяют предсказать изменение симптомов тревоги. Некоторые исследования предполагают, что GABAергические биомаркеры могут предсказывать ответ на лечение или отражать целевое взаимодействие, будущие исследования должны быть сосредоточены не только на GABA, но и на балансе возбуждающей и тормозной передачи.
Глутамат
С использованием 1 H MRS в нескольких исследованиях наблюдались глутаматергические нарушения у подростков и взрослых с генерализованными и социальными тревожными расстройствами, хотя исследования взрослых с паническими расстройствами показало , что глутаматергических различий здесь не наблюдается. У взрослых с социальным тревожным расстройством леветирацетам увеличивал уровни GABA в целом мозге и значительно снижал там же уровень глутамина, хотя взаимосвязь этих нейрохимических изменений и уменьшения тревоги не оценивалась. Как и в случае норадренергическихи антиадренергических , глутаматергические биомаркеры могут обеспечивать специфичность в отношении прогнозирования ответа, поскольку анксиолитики с глутаматергическими мишенями становятся более доступными в клинической практике.
Норадреналин
Катехоламин норадреналин играет критическую роль в качестве одного из основных медиаторов реакции млекопитающих на стресс и уже давно участвует в механизме возникновения тревожных расстройств и посттравматического стрессового расстройства . Кроме того, адренорецепторы, с которыми связывается норадреналин (и адреналин), являются мишенями анксиолитической терапии и делятся на два основных типа: α- и β - адренорецепторы. Существует ряд релевантных полиморфизмов α- и β - рецепторов, которые ослабляют эффекты некоторых β -рецепторов.-агонисты и антагонисты, включая мутации в гене ADRB2. Хотя агонисты β -рецепторов не изучались в качестве биомаркеров при тревожных расстройствах у детей или взрослых, они вызывают вариабельные и гетерогенные эффекты при тревожных расстройствах. Таким образом, понимание того, может ли эта гетерогенность лечебного эффекта быть предсказана функционально значимыми полиморфизмами в генах, кодирующих альфа- и бета-рецепторы, представляет собой важную область исследований. Кроме того, динамикав ЦНС и периферического норадреналина существенно различается . Норадреналин в плазме и в спинномозговой жидкости происходит из в значительной степени несоизмеримых источников; следовательно, может возникнуть диссоциация между периферической и центральной концентрацией норадреналина. Результаты серийных исследований образцов ЦСЖ и плазмы показывают, что концентрации норадреналина в плазме предсказывают только около 20% концентраций норадреналина в ЦСЖ. Это приводит к серьезным проблемам с измерением норадреналина в плазме как биомаркера тревожных расстройств.
Что касается потенциала метаболизма норадреналина в качестве биомаркера ответа на лечение, то СИОЗС (флуоксетин и флувоксамин) снижают концентрации в спинномозговой жидкости первичного метаболита норадреналина у людей, 5-метокси-4-гидроксифенилгликоля (MHPG) и первичного метаболита 5-HT, 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA). Кроме того, повышенные концентрации MHPG в слюне у взрослых с депрессией связаны с реакцией на СИОЗС, но не с реакцией на миртазапин. Норадренергическая динамика у взрослых с тревожными расстройствами также изучалась в исследованиях с провокационными тестами. α 2Антагонист -адренергических рецепторов йохимбин увеличивает норадренергическую функцию, и его введение пациентам с паническим расстройством увеличивает уровень MHPG в плазме больше, чем у здоровых людей . Интересно, что в плацебо-контролируемом исследовании взрослых с паническим расстройством флувоксамин уменьшал тревогу, вызванную йохимбином, но не влиял на концентрацию MHPG. Интересно, что α2- агонист - гуанфацин снижает тревожность у педиатрических пациентов с генерализованными, сепарационными и социальными тревожными расстройствами и это повышает вероятность того, что, учитывая отсутствие эффектов, связанных с СИОЗС, на пробы норадренергической активности, эти пробы все еще могут быть полезны при оценке реакции на антиадренергические препараты.
Симпато-парасимпатические эффекты
Вариабельность сердечного ритма, конечный продукт парасимпатического и симпатического баланса (или дисбаланса), изучалась в течение последних нескольких десятилетий в качестве предиктора ответа СИОЗС у взрослых с большим депрессивным расстройством. Однако только недавно исследователи изучили вариабельность сердечного ритма как предиктор ответа на эсциталопрам, сертралин и венлафаксин пролонгированного действия у взрослых с большим депрессивным расстройством и специально изучили ее прогностическую ценность у пациентов. с тревожной депрессией. Вариабельность сердечного ритма до лечения по-разному предсказывала реакцию при тревожной и нетревожной депрессии. При тревожной депрессии у пациентов с более высокой вариабельностью сердечного ритма наблюдалось большее улучшение, тогда как у пациентов с более низкой вариабельностью сердечного ритма исходы были хуже.
Слюнная α-амилаза также изучалась у детей, подростков и взрослых с тревожными расстройствами . Слюнная α-амилаза широко используется в качестве суррогатного маркера тонуса вегетативной нервной системы В связи с этим активность как симпатической, так и парасимпатической нервной системы способствует секреции α-амилазы в слюну, хотя уровни α-амилазы в слюне в первую очередь отражают симпатическую активность (Bosch et al. 2011). У пациентов с тревожной депрессией трициклические антидепрессанты повышают концентрацию α-амилазы в слюне.
Кислотно - щелочное равновесие
Нарушение кислотно-щелочного гомеостаза патологически связано с тревожными расстройствами и особенно с паническим расстройством . Недавно в трансляционной модели панического расстройства у грызунов аномалии микроглиального кислоточувствительных рецепторов, связанных с G-белком, гена-8, ассоциированного со смертью Т-клеток (TDAG8), и кислоточувствительных ионных каналов (ASIC) были связаны с панической атакой. В небольшом исследовании подростков и молодых людей с паническим расстройством относительная экспрессия мРНК TDAG8 была увеличена по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы и коррелировала с тяжестью симптомов панического расстройства . Более того, у пациентов, получавших лечение (в первую очередь СИОЗС), экспрессия мРНК TDAG8 была ниже у тех, кто достиг ремиссии, по сравнению с теми, у кого ее не было. Эти кислотные возмущения использовались для проверки потенциально эффективных методов лечения и включают в себя вдыхание CO 2 и инфузию лактата натрия. Внутривенное вливание 0,5 М раствора лактата натрия (10 мл/кг) вызывает приступы паники у уязвимых лиц, и эти приступы, подобно тем, которые вызываются вдыханием СО 2 , феноменологически отражают спонтанные приступы паники (то есть симптомы одышки, генерализованного страха, желание бежать и страх потерять контроль). С тех пор как было обнаружено, что инфузия лактата и провокация CO 2 могут вызывать приступы паники у уязвимых лиц ( т .., пациенты с паническим расстройством), эти парадигмы использовались для скрининга СИОЗС, ГАМКергических агентов, антагонистов CRH-1 и т. д. в качестве потенциально эффективных средств лечения панического расстройства. Однако, несмотря на это, эти парадигмы не были успешно использованы в качестве биомаркеров ответа на лечение.
Нейроактивные стероиды
Аллопрегненолон (3α ,5α-тетрагидропрогестерон), эндогенный ингибирующий нейростероид прегнан , и его экзогенный родственный брат, брексанолон , являются производными прогестерона и являются положительными аллостерическими модуляторами рецептора GABA А. У взрослых панические атаки, вызванные лактатом и холецистокинином, связаны со снижением уровня нейроактивных стероидов, включая аллопрегнанолон и 3α , 5β -THP, а также с увеличением уровня 3β , 5α. Сокращения -THP (функционального антагонистического изомера), согласуются со сниженным ГАМКергическим тонусом. Кроме того, у взрослых с паническим расстройством тиагабин - ингибитор обратного захвата ГАМК, увеличивает концентрацию аллопрегнанолона ( p = 0,005), и величина этого изменения позволяет предсказать ослабление панических симптомов.
Исследования взрослых с большим депрессивным расстройством и посттравматическим стрессовым расстройством, повысило значительный интерес к продуктам коры надпочечников как к биомаркерам ответа на лечение при тревожных расстройствах. Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH) — основной эффектор ЦНС, отвечающий за реакцию организма на стресс и связанные со стрессом состояния, особенно депрессивные и тревожные синдромы, участвует в патогенезе аффективных и тревожных расстройств, что известно на протяжении почти четырех десятилетий. Кроме того, маркеры дисрегуляции оси "гипоталамус- гипофиз - надпочечники" (HPA) часто нормализуются после лечения препаратами из группы СИОЗС , трициклическими антидепрессантами у взрослых с большим депрессивным расстройством.
При тревожных расстройствах исследования функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (HPA) сосредоточены почти исключительно на конечном продукте коры надпочечников, кортизоле. Поперечные исследования взрослых с тревожными расстройствами свидетельствуют о нарушении регуляции высвобождения кортизола у пожилых людей и у молодых людей с посттравматическим стрессовым расстройством , которые имеют много общих характеристик с тревожными расстройствами. В плацебо-контролируемом исследовании эсциталопрама у пожилых людей с генерализованным тревожным расстройством лечение эсциталопрамом снижает пиковые и общие концентрации кортизола, а снижение уровня кортизола предсказывает уменьшение тревоги. Кроме того, генетическая изменчивость полиморфизма промотора переносчика серотонина предсказывает связанные с лечением изменения кортизола . У взрослых с паническим расстройством снижение секреции адренокортикотропного гормона и кортизола в ответ на стимуляцию кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH) нормализуется после 12 недель открытого приема алпразолама. Интересно, что пациенты с большей исходной дисрегуляцией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси имели худшие результаты. Наконец, что касается жизнеспособности кортизола или других компонентов оси HPA в качестве биомаркеров ответа на психотерапию, недавний метаанализ ( k = 6, N ≅ 275) базовых концентраций кортизола не предсказывал ни улучшения, ни повышения кортизола во время сеансов, основанных на воздействии. — которые считаются критически важными для улучшения состояния, связанного с тревогой.
Нейровоспаление
Накопленные данные свидетельствуют о том, что цитокины и другие провоспалительные молекулы модулируют нейросхемы и нейронные процессы; однако относительно мало известно о влиянии цитокинов на нейронную коммуникацию и тревожные расстройства по сравнению с депрессией. Дополнительные доказательства потенциальной причинной роли повышенного воспалительного тонуса при тревоге получены в исследованиях пациентов с гепатитом С, получавших воспалительный цитокин - интерферон-α. В этих выборках у 50% пациентов в дополнение к депрессивным симптомам развиваются симптомы тревоги . Кроме того, развитие тревожных и депрессивных симптомов было связано с коротким аллелем полиморфизма промотора транспортера серотонина и были предотвращены предварительным лечением СИОЗС.
Введение липополисахарида, иммунного активатора, здоровым взрослым приводит к повышенной тревожности. Интересно, что в этом исследовании у людей с «клинически значимой тревогой» наблюдалось повышение уровня IL6, которое не зависело от симптомов депрессии. Дополнительное исследование, в котором изучались пациенты с генерализованным тревожным расстройством (GAD) и ишемической болезнью сердца, выявило связь между С-реактивным белком (СRP) и симптомами тревоги. Кроме того, у пациентов с GAD наблюдается дисфункция Т-клеток, которая потенциально повышает восприимчивость к инфекциям и воспалительным/аутоиммунным заболеваниям. Таким образом, связь между тревогой и воспалением является сложной и двунаправленной, что усложняет изучение воспалительных биомаркеров ответа на лечение при тревоге.
Очень немногие исследования изучали воспалительные маркеры как предикторы ответа на лечение при тревожных расстройствах. В одном из этих редких исследований наблюдались изменения циркулирующих концентраций интерлейкина (IL)-6, IL-8, IL-10, IL-18 и FNO-β . Кроме того, в Нидерландском исследовании депрессии и тревоги (NESDA) исходные маркеры воспаления и индуцированная липополисахаридами секреция цитокинов были повышены у пациентов со смешанными симптомами тревоги и депрессии и сильно коррелировали с выраженностью тревоги. У детей и подростков с депрессивными или тревожными расстройствами (возраст 9-18 лет, N=41), фактор некроза опухоли плазмы TNF-α, интерлейкин (IL)-6 и IL-1β исследовали в отношении лечения СИОЗС. СИОЗС снижали концентрацию FNO-α. Кроме того, что представляет большой клинический интерес, повышенные концентрации этих провоспалительных цитокинов были связаны с реакцией на СИОЗС. Также , более высокие уровни TNF-α, IL-6 и IL-1β могут предсказывать отсутствие ответа на лечение флуоксетином у детей.
В одном плацебо-контролируемом исследовании инфликсимаб - моноклональное антитело, которое ингибирует FNO, улучшало симптомы как тревоги, так и депрессии, но только у пациентов с самым высоким воспалительным тонусом (измеряемым по концентрации СRP (т. е. концентрации CRP >5). Нехватка исследований воспалительных биомаркеров при тревожных расстройствах резко контрастирует с работой при депрессивных расстройствах, где два крупных проспективных рандомизированных контролируемых исследования показали, что воспалительный тонус (отражаемый CRP) предсказывает дифференциальный ответ на норадренергические агенты по сравнению с СИОЗС.
Нейротрофический фактор
В то время как нейротрофический фактор мозга (BDNF) и нейротрофический фактор глиальной клеточной линии (GDNF) тесно связаны с нейропластичностью и вовлечены в модели тревожности у низших животных, только в последние годы они были исследованы у пациентов с тревожностью. Экспрессия BDNF увеличивается в ответ на физические упражнения, ограничение калорий и диету с низким содержанием углеводов и жиров и связана с улучшением когнитивных функций и снижением тревожности. У пациентов ханьского происхождения с генерализованным тревожным расстройством , получавших венлафаксин или эсциталопрам, уровни BDNF и GDNF в сыворотке были ниже по сравнению со здоровыми людьми, а концентрации BDNF и GDNF обратно коррелировали с показателями шкалы тревоги Гамильтона. Однако после лечения ни уровни BDNF, ни GDNF не предсказывали ответ на лечение или ремиссию. Наконец, у взрослых с GAD концентрация фактора роста нервов в сыворотке повышалась после CBT (по сравнению со здоровыми людьми, p<0,005), а у тревожных пациентов с наименьшим снижением тревожности было самое низкое увеличение концентрации фактора роста нервов . В то время как связь с BDNF и депрессией установлена более четко, роль BDNF в тревоге кажется менее ясной: некоторые исследования предполагают связь снижения BDNF в различных областях мозга с усилением тревоги, но другие исследования не обнаруживают таких корреляций.
Фармакодинамика
Мутации в глутаматергических генах ( например , GRIK4 ) были связаны с реакцией на сертралин в больших выборках детей и подростков с генерализованными расстройствами, расстройствами разлуки и социальной тревожностью. Полиморфизмы в гене рецептора 5-HT 2A , HTR2A (rs6313), связаны с дозировкой сертралина ( p = 0,011) в натуралистических исследованиях подростков с тревожными (и депрессивными) расстройствами . В частности, пациенты с аллелями G имели лучший ответ на лечение и нуждались в более низких дозах сертралина для достижения ответа как в подростковом, так и во взрослом возрасте. Этот вывод справедлив не только для сертралина, но и для других СИОЗС. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании педиатрических пациентов, получавших эсциталопрам, у тех, кто был гомозиготным по аллелю G гена HTR2A (что соответствует более низкой экспрессии), ответ на лечение был снижен по сравнению с теми пациентами, у которых был хотя бы один аллель A. Наконец, у пациентов, гомозиготных по короткому аллелю полиморфизма промотора переносчика серотонина, SLC6A4 , выраженность и траектория ответа на лечение ниже, чем у пациентов с длинным аллелем . Наконец, одно исследование пациентов с тревожными расстройствами, рандомизированное для коммерческого фармакогенетического теста, включающего 10 генов (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, SLC6A4, COMT , HTR2A и MTHFR ), показало, что пациенты в учреждениях первичной медико -санитарной помощи с симптомами тревоги, которые получали фармакогенетически управляемую помощь, имели более высокие показатели ответа, измеряемые улучшением показателей HAM-A после 8 и 12 недель лечения. Поскольку генетическое тестирование становится все более распространенным, и учитывая, что генетические факторы могут составлять почти четверть вариабельности реакции на антидепрессанты , очень важно, чтобы рекомендации, полученные на основе фармакогенетического тестирования, были согласованы. В связи с этим рекомендации по лечению часто не согласуются с коммерческими инструментами, основанными на фармакогеномике, что ставит под сомнение полную полезность этих инструментов на данный момент времени. Одним из полезных свойств фармакогенетического тестирования является то, что оно предсказывает, как люди будут реагировать на различные антидепрессанты независимо от заболевания, что примечательно, учитывая, что при тревожных расстройствах в некоторых группах населения СИОЗС могут превосходить СИОЗСН , , могут быть связаны с различной переносимостью ( Straawn et al., 2019a).) и могут иметь разные зависимости доза-реакция.
Заключение
Несмотря на недавние открытия биомаркеров ответа на лечение при тревоге и родственных расстройствах, было выявлено несколько недавних ограничений. На сегодняшний день большинство биомаркеров, кроме биомаркеров, основанных на нейровизуализации, получают или оценивают на периферии ( например , в плазме, сыворотке, слюне, моче). Однако взаимосвязь между центральной и периферической концентрацией или регуляцией этих показателей чрезвычайно сложна, и они могут регулироваться по-разному или иметь разное происхождение. Например, на периферии 5-НТ в основном образуется из тромбоцитов и энтерохромаффинные клетки кишечника. Исследования метаболита серотонина, 5-HIAA, иллюстрируют проблему, связанную с тем, чтобы полагаться на показатели только одного компартмента. Второе ключевое ограничение биомаркеров периферического происхождения, которые используются в качестве заменителей центральной динамики того же самого биомаркера, заключается в том, что сам процесс заболевания может привести к диссоциации нормальных физиологических отношений. Например, измерения периферической гемодинамики использовались для отражения норадренергического тонуса, и мы ранее наблюдали эту взаимосвязь у здоровых взрослых; однако у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством показатели гемодинамики полностью отделены от центрального норадренергического тонуса. Другим существенным ограничением является систематическая изменчивость измерений, особенно в отношении биомаркеров ответа на лечение, основанных на нейровизуализации.
Многие пациенты с тревожностью не получают адекватного лечения с точки зрения дозы лекарств (или воздействия) или продолжительности лечения. Частичное по своей эффективности лечение является обычным явлением, и пациенты часто не достигают полной ремиссии. Наличие биомаркеров ответа на лечение, которыми руководствуются врачи, почти наверняка улучшит результаты. Это особенно важно для врачей , не являющихся психиатрами, которые не проходят специальной подготовки по оценке тревоги, хотя следует отметить, что эти же клиницисты, не являющиеся психиатрами, обычно объединяют клиническую оценку и биомаркеры для других расстройств, таких как мерцательная аритмия, дислипидемия и лечение острых состояний. средний отит. Таким образом, в отношении психиатрических биомаркеров ответа на лечение будущие исследования должны изучить взаимосвязь между этими биомаркерами, а также генетическими и клинико-демографическими факторами. Более сложные подходы к прецизионной медицине, несомненно, будут исследовать биомаркеры в сочетании с клиническими и демографическими факторами, а также предшествующим лечением, как врачи это сделали в непсихиатрических специальностях. Например, при обращении к пациенту с риском развития мерцательной аритмии шкала CHAD2 определяет лечение в зависимости от риска, и это определение риска включает диагностику, например , застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия), а также демографические факторы (возраст >75 лет) и анамнез (анамнез инсульта или транзиторной ишемической атаки).
Добавить комментарий