Считается, что прогрессирующая дегенерация аксонов нервных клеток ( неронов) лежит в основе инвалидности при хроническом нейровоспалении, например, таком, как рассеянный склероз (MS), особенно во время прогрессирующей фазы. Рассеянный склероз - это заболевание центральной нервной системы, которое разрушает миелин, олигодендроциты, нейроны и аксоны. Исторически считается, что причиной возникновения аутоиммунного процесса в основном здесь является миелин и олигодендроциты в белом веществе, последние данные свидетельствуют о том, что и генерализованный диффузный нейродегенеративный процесс играет важную роль в патогенезе рассеянного склероза. В активных демиелинизирующих поражениях имеется высокая плотность трансекций аксонов , а также стойкое слабовыраженное повреждение аксонов (в неактивных бляшках) и диффузный дефицит аксонов и нейронов во всей нервной системе. Первоначальное повреждение аксонов, по-видимому, тесно связано с воспалением, но не ограничивается самими поражениями. Повреждение может распространяться по всей нервной системе путем антероградной валлеровой ( процесс разрушения участка аксона, отделённого от основной части нейрона при разрыве), ретроградной или транссинаптической дегенерации.
При воспалительной атаке аксоны подвергаются патологическому набуханию ( отеку) , которое может быть обратимым. В литературе имеются доказательства положительного эффекта Т-хелпер-2-лимфоцитов при экспериментальной нейротравме и свидетельства о существовании рецептора интерлейкина-4 (IL-4R) экспрессированного на аксонах при поражении нервной системы рассеянным склерозом. Вследствие вышексазанного, представляют интерес эффекты IL-4 на повреждение нейроинфекционных агентов.
Интратекальная терапия IL-4 во время хронической фазы на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунного энцефаломиелита меняет направление развития болезни, не затрагивая процесса воспаления. Выявляется прямое поступление сигналов на нейроны через путь IRS1-PI3K-PKC, лежащий в основе ремоделирования цитоскелета и ремоделирования аксонов. Использование назального IL - 4 в данном случае демонстрирует эффективность такого метода лечения.
. Отсутствие ко-локализации рецептора Y-Y1 нейропептида - доброкачественного иммуногистохимического маркера валлеровой дегенерации, с белком-предшественником амилоида, часто используемым в качестве индикатора резкого нарушения переноса аксонов, наблюдалось в ткани человека , что указывает на различные процессы дегенерации аксонов. Терапевтическая интервенция в процесс валеровой дегенерации при воспалительной демиелинизации недостаточна для предотвращения острого повреждения аксонов и, наконец, потери аксонов.
Добавить комментарий