Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) — это заболевание, характеризующееся повторяющимися навязчивыми идеями и компульсиями, вызывающими выраженный дистресс и общее ухудшение состояния. Его распространенность в течение жизни составляет 2–3%, и он является четвертым по распространенности психическим расстройством. Пациенты, которые не реагируют на два ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС), считаются «рефрактерными» .
Карлссон пришел к выводу, что ОКР и синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) противоположны в отношении феноменологии и в отношении префронтальной глутаматергической нейротрансмиссии, при этом ОКР является «гиперглутаматергическим», а СДВГ — «гипоглутаматергическим». Экспериментальное исследование с использованием одновоксельной протонной магнитно-резонансной спектроскопии показало, что комбинированный пик глутамата/глутамина (GLX) в передней поясной коре снижен при ОКР. Другое исследование показало, что вариации последовательности в 3'-нетранслируемой области гена субъединицы NMDAR-2B ( GRIN2B ) связаны с ОКР . Совсем недавно полиморфизмы в гене переносчика глутамата ( SLC1A1) были связаны с обсессивно-компульсивным расстройством в двух исследованиях.
Терапевтические подходы к обсессивно-компульсивному расстройству также были предприняты с использованием реагентов, которые модифицируют нейротрансмиссию глутамата. Например, рилузол использовался для усиления ранее существовавших лекарств в открытом 12-недельном исследовании с участием 12 пациентов с резистентностью к лечению. N-ацетилцистеин с успехом использовался для усиления действия СИОЗС в случае рефрактерного обсессивно-компульсивного расстройства. Сообщалось, что дополнение топираматом пароксетина было полезным в одном случае рефрактерного обсессивно-компульсивного расстройства, ; тогда как в двух других случаях он, по-видимому, вызывал ОКР.
В отличие от подходов, основанных на нейротрансмиттерах, другие авторы предположили, что подтип ОКР является результатом антиген-специфического аутоиммунного ответа, который стимулируется инфекцией GABHS. Этот диагностический подтип называется (детские аутоиммунные расстройства, связанные со стрептококком) PANDAS и может включать ОКР или синдром Туретта, а также другие сопутствующие заболевания. Прогнозы гипотезы PANDAS для терапии были проверены в исследованиях с IVIG и плазмаферезом. Первоначально сообщалось о положительных результатах.
В одном 5-летнем исследовании лечения глицином решения о начале и прекращении лечения глицином принимались в консультации с врачами. Целевые дозы варьировали от 50 до 66 г/сут (0,6–0,8 г глицина на кг массы тела).
В литературе описан случай с лечением H. pylori . Во время обострения, которое последовало за эрадикацией H. pylori , считалось, что обострение могло быть связано с одним или несколькими из трех препаратов, используемых для эрадикации (амоксициллин, ланзопразол, кларитромицин). Четких прецедентов психических расстройств последствий применения ланзопразола и амоксициллина в то время в литературе не было обнаружено. Более поздняя литература предполагает, что бета-лактамы могут модулировать нейротрансмиссию глутамата, но, по-видимому, необходимы дозы, значительно превышающие терапевтический диапазон. В отличие от амоксициллина и ланзопразола, были сообщения, описывающие серьезные последствия со стороны ЦНС и психики от макролидных антибиотиков, включая кларитромицин. Однако в большинстве сообщений о психических последствиях кларитромицина сообщается о ремиссии сразу после прекращения лечения. Более того, доступ кларитромицина и его основного активного метаболита, 14-ОН-кларитромицина, в головной мозг подтверждается наблюдением, что кларитромицин полезен при лечении инфекций центральной нервной системы, вызванных токсоплазмозом . Следует отметить, что низкие концентрации макролидов в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) свидетельствуют о выраженной тенденции макролидов к накоплению в клетках, а не о плохом доступе к головному мозгу. Например, исследование азитромицина выявило ~3 мкг /г в тканях головного мозга, тогда как в спинномозговой жидкости он едва определялся. Приведенные выше соображения привели к гипотезе о том, что кларитромицин индуцирует обострение за счет ингибирования нижестоящего аспекта каскада NMDAR-ST. Более того, казалось правдоподобным, что это торможение модулирует, прямо или косвенно, внутренний дефект, ответственный за исходные симптомы. Непосредственным предсказанием этой гипотезы является то, что агонист (или коагонист) NMDAR может привести к улучшению симптомов. Это предсказание побудило рассмотреть возможность лечения шизофрении высокими дозами глицина, которое с очевидной безопасностью использовалось в качестве дополнения к другим лекарствам в испытаниях, начавшихся в 1988 г. После консультации с врачами один пациент . решил начать испытание глицина в дозе 0,8 г/кг массы тела в день, доза, используемая с очевидной безопасностью в исследованиях по шизофрении. Лечение глицином обычно начинали с увеличения дозы в течение 12 дней с 10 г в день до целевой дозы. В период наблюдения 1 (OP1) полную дозу первоначально принимали 3 раза в день, но по соображениям удобства впоследствии принимали 2 раза в день. Суточная целевая доза в этот период варьировалась от 50 до 66 г/день. Прием глицина был резко прекращен на 204-й день из-за инфекции верхних дыхательных путей с высокой температурой. Хан и Сандфельдт также обнаружили, что инфузия глицина в количествах, сравнимых с теми, которые использовались в этом исследовании, вызывала незначительное повышение уровня аммиака в плазме или не вызывало его вообще. Однако примерно у 10–15% здоровых добровольцев уровень аммиака в плазме крови достигал 100 мкМ после внутривенного введения 20 г глицина. Например, при типичном измерении содержание аммиака в плазме примерно через 2 часа после приема глицина составляло ~120 мкМ (эталонное значение: ≤47 мкМ ) .М). Оротовая кислота в моче в это время составляла ~15 ммоль/моль/креатинин (эталон: 0,4–1,2). Несколько врачей, в том числе специалисты по печеночной энцефалопатии и нарушениям цикла мочевины, предположили, что легкая гипераммониемия, наблюдаемая, вряд ли причинит вред. Тем не менее, гипераммониемия представляет собой проблему, которая, насколько нам известно, не изучалась в предыдущих исследованиях.
Добавить комментарий