Средства , вызывающие поражения печени
Лекарственное поражение печени может быть вызвано небольшими химическими молекулами ( фармацевтические препараты ) , биологическими агентами, традиционными народными средствами, натуральными лекарствами. Натрудальные лекарства NM - относятся к натуральным лекарственным веществам или их активным компонентам, которые получают с использованием современных технологий, такие продукты не предназначены для лечения конкретного заболевания, не классифицируются как лекарственные средства и, как считается, не обладают токсичностью. Поражение печени также вызываются "продуктами для здоровья" (HP). Это относится к продуктам, содержащим витамины, минеральные вещества или другие химические компоненты, которые считаются полезными для здоровья человека. Зарегистрированы поражения печени и пищевыми добавками. (DS). Диетические добавки (DS) относятся к веществам, предназначенным для дополнения рациона, но не для полноценного питания. Дополнительные и альтернативные препараты, собирательный термин для целого ряда распространенных используемых пищевых и природных лечебных подходов, включают поливитамины, травы, пищевые добавки, бодибилдинг средства и добавки , предназначенные для потери веса
К распространенным типам лекарств, вызывающих лекарственное поражение печени , относятся нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), противоинфекционные препараты (включая противотуберкулезные), противораковые препараты, препараты для центральной нервной системы ( включая нейролептики ) , препараты для сердечно-сосудистой системы, препараты, применяемые при метаболических нарушениях, гормональные препараты, некоторые биологические препараты
В развитых странах Европы и Северной Америки нестероидные противовоспалительные препараты, противоинфекционные препараты, травяные и диетические добавки (HDS) являются частыми причинами лекарственного поражения печени , среди которых преобладающей причиной является ацетаминофен. В Китае основными причинами лекарственного повреждения печени были : традиционная китайская медицина (23%), противоинфекционные препараты (17,6%), противораковые препараты (15%), гормональные препараты (14%), сердечно-сосудистые препараты (10%), НПВП (8,7%), иммунодепрессанты (4,7%), седативные и нейропсихиатрические препараты (2,6%). К традиционной Китайской медицине опасной для печени стоит отнести: корень цветков клубневого флиса, гинуру сегетум, и некоторые сложные агенты для лечения таких заболеваний, как остеопороз, артрит, витилиго, псориаз, экзема и акне. Однако компоненты препарата сложны, поэтому сложно определить, какой ингредиент вызывает повреждение печени
Факторы риска
Факторы человека включают генетические и негенетические факторы. Под генетическим фактором понимается корреляция между риском лекарственного поражения печени и генетическим полиморфизмом или вариантом, включающим ферменты метаболизма лекарств, белки транспорта лекарств и систему лейкоцитарного антигена человека (HLA). Несмотря на то, что существует множество негенетических факторов риска (как показано ниже), ни один из них не является важным фактором риска поражения печени, вызванного всеми подозрительными лекарствами.
Возраст , особенно, пожилой возраст может быть важным предрасполагающим фактором для лекарственного поражения печени . Однако данные из Исландии позволяют предположить, что относительно более высокая заболеваемость лекарственным поражением печени среди пожилого населения может быть объяснена увеличением количества принимаемых лекарств. Пол: женщины могут проявлять более высокую восприимчивость к определенным препаратам, таким как миноциклин и метилдопа, и они склонны к проявлениям аутоиммунного гепатита. Беременность: к лекарствам, которые обычно вызывают лекарственное повреждение печени во время беременности, относятся метилдопа, гидралазин и пропилтиоурацил, последний может вызвать фульминантный гепатит у беременных женщин, который имеет высокий уровень смертности. Основные заболевания: Имеются ограниченные доказательства того, что пациенты с хроническим заболеванием печени более склонны к лекарственному повреждению печени . Однако, как только это происходит, фиксируется повышается риск появления печеночной недостаточности или даже смерти . Предполагается, что инфекция, вызванная вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV), может увеличить риск поражения печени , вызванной АРВ-препаратами или противотуберкулезными препаратами. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), является предрасполагающим фактором для определенных типов поражения печени , а также важным фактором, влияющим на заболеваемость и смертность у ВИЧ-инфицированных пациентов.
До сих пор неизвестно, могут ли аутоиммунное заболевание печени, неалкогольная жировая болезнь печени или ожирение повышать риск ее повреждения лекарствами. Диабет является предрасполагающим фактором для лекарственного повреждения печени , вызываемой некоторыми лекарствами, и независимо связан с тяжестью поражения . Опухоли и болезни сердца также являются возможными факторами риска хронического повреждения печени. Сообщалось, что пациенты, получавшие препаратами , предназначенными для лечение центральной нервной системой и сердечно-сосудистыми препаратами, чаще встречались в группе с хроническим лекраственным поражением печени , чем в группе с самоограничивающимся поражением , и разница здесь может быть связана с постоянным использованием соответствующих лекарственных препаратов.
Патогенез лекарственного повреждения печени
Прямая гепатотоксичность лекарств может дополнительно вызывать другие механизмы повреждения печени, включающие иммунные и воспалительные реакции.. Механизм идиосинкразических гепатотоксических эффектов - горячая тема исследований в последние годы. Генетический полиморфизм может способствовать дисфункции соответствующих ферментов и транспортных белков, таких как ферменты, метаболизирующие лекарства (включая метаболические ферменты фазы I, такие как цитохром P450 и различные метаболические ферменты фазы II), трансмембранные транспортные белки (включая белок АТФ-связывающей кассеты B11) и белки, транспортирующие растворенные вещества (включая полипептид 1B1, транспортирующий органический анион).
Клиническая картина лекарственного поражения печени
Различные препараты могут привести к одному и тому же типу поражения печени, хотя лекарственное поражение почени , вызванные определенным препаратом, часто имеет характерную клиническую картину или «сигнатуру» . Одно и то же лекарство также может приводить к различным типам поражения печени.
Классификация поражения лекарственными средствами печени
Идиосинкразический лекарственное поражение печени клинически более распространено, чем внутреннее поражение печени , и в зависимости от типов поврежденных клеток-мишеней их можно разделить на гепатоцеллюлярное повреждение, холестатическое повреждение, гепатоцеллюлярно-холестатическое( смешанное) повреждение и повреждение сосудов.
Эпидепиология
В развитых странах заболеваемость лекарственным поражением печени среди населения в целом, по оценкам, составляет от 1/100 000 до 20/100 000
Лабораторная диагностика лекарственного повреждения печени
В настоящее время изменения сывороточных ALT, ALP, GGT и TBil являются основными лабораторными показателями для оценки наличия повреждения печени и степени тяжести лекарственого повреждения печени Оценка повышения уровня ALT в сыворотке может быть предпочтительнее, чем АSТ при диагностике повреждения печени , потому что она имеет более высокую чувствительность и специфичность, чем AST, при обнаружении повреждения печени. С другой стороны, редкие формы повреждения печени, такие как эффекты, подобные синдрому Рея, вызванные аспирином, могут вызвать тяжелое повреждение печени без значительного повышения уровня АLT или АSТ в сыворотке. Что касается повышения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови, следует исключить непеченочные источники повышения этого фермента как у детей в период роста и развития, так и у пациентов с заболеваниями костей. Чувствительность и специфичность сывороточного GGT могут быть полезны для определения причины повышения щелочно йфосфатазы в печени, поскольку он относительно специфичен для печени и увеличивается при холестатических повреждениях.
Повышенный TBil в сыворотке, снижение уровня альбумина и дисфункция свертывания крови предполагают серьезное повреждение печени. Однако следует исключить заболевание почек, системное воспаление и недоедание, которые могут привести к снижению уровня альбумина, а также гематологические заболевания, которые могут привести к дисфункции свертывания крови..
Лечение лекраственного поражения печени
Принципы лечения лекарственного поражения печени заключаются в следующем: (1) немедленно прекратить использование подозрительных лекарств, если они не являются критическими для контроля основного заболевания, и избегать повторного использования подозреваемых лекарств или аналогичных лекарств; (2) взвесить баланс между риском прогрессирования основного заболевания после отмены лекарства и риском усугубления поражения печени, вызванного постоянным введением потенциально связанных лекарств .
В настоящее время нет доказательств того, что совместное применение двух или более видов AIHPA ( противовоспалительными и гепатопротекторными средствами) улучшит терапевтическую эффективность лечения лекарственного повреждения печени . Следовательно, в настоящее время руководства не рекомендуют сочетание двух или более типов AIHPA для лечения данной патологии. N- ацетилцистеин (NAC) может уменьшать количество различных свободных радикалов, и чем раньше он будет применен, тем выше будет его клиническая эффективность. Взрослым пациентам NAC следует назначать в дозе 50–150 мг / (кг день) в течение не менее 3 дней; Скорость внутривенного вливания следует строго контролировать, чтобы избежать тяжелых побочных реакций.
Эмпирически для лечения гепатоцеллюлярного поражения от легкой до умеренной степени тяжести или смешанного поражения печени бициклол и глицирризиновая кислота могут рассматриваться для лечения пациентов с тяжелым воспалением печени, а силимарин может быть назначен. выбран для лечения людей с легким воспалением печени. Сообщается, что и урсодезоксихолевая кислота, и S- аденозилметионин (SAMe) обладают терапевтическим действием у пациентов с холестатическим лекарственным повреждением печени.
Добавить комментарий