Для пациента и его родственников
Что такое лекарственный паркинсонизм и как долго он держится после отмены вызвавшего его антипсихотика?
Лекарственный паркинсонизм концептуализируется как паркинсонизм, который возникает во время воздействия препарата и проходит в течение 6 месяцев после отмены виновного агента. Однако, в 15–20% симптомы могут сохраняться более 6-9 месяцев и, даже годами, после прекращения приема препарата без признаков нарушения плотности транспортеров дофамина в полосатом теле (Lim Tet.al., 2013). Наблюдение лекарственного паркинсонизма спустя долгое время после его прекращения также указывает на то, что в некоторых случаях ущерб, нанесенный нейролептиками нигростриарной дофаминергической функции, может быть необратимым. Паркинсонизмы включают в себя разнообразную группу заболеваний, характеризующихся сочетанием брадикинезии, тремора в состоянии покоя, ригидности или потери постуральных рефлексов, согнутой позы и застывания. Вторичные паркинсонизмы в основном развиваются как побочный эффект нескольких препаратов, в частности антипсихотиков, антидепрессантов, блокаторов кальциевых каналов, антиаритмических, антигистаминных, противоэпилептических препаратов и других лекарств.
Как часто встречаются экстрапирамидные побочные эффекты на фоне терапии антипсихотиками?
Распространенность эксрапирамидных побочных эффектов, вызванных антипсихотиками довольно высокая. Так, паркинсонизм и акатизия наблюдаются у одного из пяти и более чем у одного из десяти пациентов соответственно. Распространенность паркинсонизма, акатизии и поздней дискинезии, вызванной антипсихотиками, составляет 20% (1–28%), 11% ( 6–17%) и 7% ( 4–9%) соответственно (Ali T., et.al., 2021).
Почему у пожилых людей легко возникает лекарственный паркинсонизм?
Пожилые люди особенно уязвимы к лекарственному паркинсонизму из-за возрастных изменений в реакции мозга на антипсихотики, сниженной способности к метаболизму лекарств, изменений в гематоэнцефалическом барьере, а также взаимодействия лекарств в возрастной группе, отягощенной полипрагмазией (Trenaman S.,et.al., 2018).
Для врача
Как лечить лекарственный паркинсонизм?
Экстрапирамидные симптомы могут иммитировать и усиливать негативные симптомы шизофрении (Pringsheim T, Barnes TR., 2018). Фармакологические подходы к лечению лекарственного паркинсонизма обычно включают центрально действующие антихолинергические препараты, такие как бензтропин; однако антихолинергические препараты могут усилить выраженность поздней дискинезии. Одним из вариантов лечения паркинсонизма в этом случае может быть переключение антипсихотиков на препараты с меньшей склонностью к симптомам паркинсонизма и тардивной дискинезии (Ward KM, Citrome L., 2018).
В чем общность патогенеза болезни Паркинсона и лекарственного паркинсонизма и как их дифференцировтаь друг от друга?
Возрастные, все еще предсимптомные, нейродегенеративные (например, тельца Леви, дегенерация нигральных клеток) и/или сосудистые изменения мозга следует рассматривать как факторы, влияющие на высокую восприимчивость пожилых людей, лечившихся антипсихотиками, к развитию тяжелых и стойких симптомов паркинсона, которые нельзя однозначно отнести к диагностическим категориям болезни Паркинсона. Лекарственный паркинсонизм можно отличить от болезни Паркинсона, поскольку в отличие от последней, лекарственный паркинсонизм характеризуется двусторонним и симметричным паркинсонизмом с более выраженной брадикинезией и ригидностью. Однако, более 30% пациентов с лекарственным паркинсонизмом демонстрируют асимметричный паркинсонизм и тремор в состоянии покоя (Munhoz R., et.al., 2017). Назначение противопаркинсонических препаратов без установленного диагноза болезни Паркинсона или даже синдрома Паркинсона-плюс, который, хотя и поддается в большинстве случаев лечению по сравнению с болезнью Паркинсона , не является оправданным (Armstrong MJ, McFarland N., 2019). Значительная часть случаев лекарственного паркисонизма, леченных нейролептиками, на самом деле являются поздними формами болезни Паркинсона, которые остались нераспознанными или неправильно диагностированными, возможно, из-за их позднего начала, или положительного ответа на допу, или сходства клинической симптоматики.
Для исследователя
Какие антипсихотики с большей вероятностью вызовую лекарственный паркинсонизм?
Распространенность двигательных расстройств, вызванных антипсихотиками, среди пациентов, находящихся на длительном лечении типичными нейролептиками, составляет около 50–75% . Атипичные антипсихотики, такие как кветиапин, оланзапин и рисперидон, имеют меньшую склонность к развитию экстрапирамидных синдромов. Также есть некоторые свидетельства более низкого риска и тардивной дискинезии на фоне лечения последними препаратами, причем некоторые авторы даже указывают на большую частоту лекарственного паркинсонизма (Shin H-W, Chung SJ., 2012).В то же время, риск экстрапирамидных эффектов, по-видимому, варьируется в пределах атипичных антипсихотиков, при этом клозапин демонстрирует значительно более низкие экстрапирамидные эффекты, чем другие распространенные атипичные нейролептики. Это связано с тем, что они имеют более слабое взаимодействие (более низкое сродство) с рецепторами дофамина (D2) в полосатом теле. Только типичные антипсихотики с более высокой эффективностью, такие как галоперидол, перфеназин или тиотиксен, представляют более высокий риск, чем атипичные в плане лекарственного паркинсонизма.
Чем обусловлен лекарственный паркинсонизм на фоне терапии препаратами лития?
Высокий риск лекарственного паркинсонизма был также обнаружен при воздействии препаратами лития. Так, датское исследование показало, что у пациентов, получавших литий, частота покупки противопаркинсонических препаратов была на 80% выше (Brandt-Christensen M, et.al., 2006). В канадском исследовании частота употребления дофаминергических препаратов почти удвоилась среди субъектов, получавших только монотерапию литием, по сравнению с монотерапией антидепрессантами ( Marras C, et.al., 2016). Однако, поскольку литий может использоваться для лечения расстройств настроения, его связь с паркинсонизмом может быть обусловлена обратной причинно-следственной связью и быть эффектом продромального периода болезни Паркинсона.
Литература
Ali T., et.al. Antipsychotic-induced extrapyramidal side effects: A systematic review and meta-analysis of observational studies. PLoS One. 2021; 16(9): e0257129
Armstrong MJ, McFarland N. Recognizing and treating atypical Parkinson disorders. Handb Clin Neurol. 2019;167:301–320.
Brandt-Christensen M, Kvist K, Nilsson FM, et al. Treatment with antidepressants and lithium is associated with increased risk of treatment with antiparkinson drugs: a pharmacoepidemiological study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006;77:781–783.
Lim TT, Ahmed A, Itin I, Gostkowski M, Rudolph J, Cooper S, Fernandez HH. Is 6 months of neuroleptic withdrawal sufficient to distinguish drug-induced parkinsonism from Parkinson's disease? Int J Neurosci. 2013;123(3):170–174
Marras C, Herrmann N, Fischer HD, et al. Lithium use in older adults is associated with increased prescribing of parkinson medications. Am J Geriatr Psychiatry. 2016;24:301–309.
Munhoz RP, Bertucci Filho D, Teive HAG. Not all drug-induced parkinsonism are the same: the effect of drug class on motor phenotype. Neurol Sci. 2017;38(2):319–324
Pringsheim T, Barnes TR. Antipsychotic drug-induced movement disorders: a forgotten problem? The Canadian Journal of Psychiatry. 2018;63(11):717–8.
Shin H-W, Chung SJ. Drug-induced parkinsonism. J Clin Neurol. 2012;8:15–21.
Trenaman SC, Hill-Taylor BJ, Matheson KJ, Gardner DM, Sketris IS. Antipsychotic drug dispensations in older adults, including continuation after a fall-related hospitalization: identifying adherence to screening tool of older Persons' potentially inappropriate prescriptions criteria using the Nova Scotia Seniors' Pharmacare program and Canadian Institute for Health's discharge databases. Curr Ther Res Clin Exp. 2018;89:27–36.
Ward KM, Citrome L. Antipsychotic-Related Movement Disorders: Drug-Induced Parkinsonism vs. Tardive Dyskinesia-Key Differences in Pathophysiology and Clinical Management. Neurol Ther. 2018;7(2):233–48.
Добавить комментарий