Левамизол, препарат, который в настоящее время используется для лечения паразитарных инфекций в ветеринарии, обладает иммуностимулирующими свойствами. О случаях левамизол-индуцированного аутоиммунитета у людей первоначально сообщалось в ходе клинических испытаний левамизола у детей. В 1999 году левамизол был удален с рынка США из-за риска серьезных побочных эффектов, включая агранулоцитоз и аутоиммунитет, вызванный лекарственными препаратами. С 2008 года сообщалось о многочисленных случаях аутоиммунных заболеваний у людей, подвергшихся воздействию кокаина, смешанного с левамизолом. Стандартные наборы для определения чистоты наркотиков не обнаруживают левамизол, и это соединение может усиливать действие кокаина .
В 2009 году Агентство по борьбе с наркотиками США подсчитало, что 69% изъятого кокаина, поступающего в США, было загрязнено левамизолом, что делает вызванный левамизолом аутоиммунитет проблемой общественного здравоохранения. У восприимчивых субъектов, случайно подвергшихся воздействию левамизола через фальсифицированный кокаин, может развиться клинический синдром лихорадки, воспалительного артрита, кожного васкулита, микротромботической болезни и агранулоцитоза . Кроме того, выработка высоких титров множественных аутоантител, включая антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АNCA), антинуклеарные антитела (АNА) и антифосфолипидные антитела, является определяющим признаком левамизол-индуцированного аутоиммунитета. Клиническое распознавание употребления кокаина имеет первостепенное значение, поскольку признаки вызванного левамизолом аутоиммунитета перекрываются с признаками, иначе связанными с ANCA-ассоциированным васкулитом (ААV), идиопатической формой васкулита мелких сосудов, и с системной красной волчанкой (СКВ), мультисистемное аутоиммунное заболевание. В отличие от этих идиопатических аутоиммунных синдромов, которые часто требуют мощной иммуносупрессивной терапии для достижения ремиссии заболевания, симптомы левамизол-индуцированного аутоиммунитета обычно исчезают после прекращения действия возбудителя, что подчеркивает необходимость распознавания и понимания механизмов, лежащих в основе этого уникального клинического синдрома.
Краткий список лекарств был связан со случаями лекарственно-индуцированного аутоиммунитета, характеризующегося клиническими особенностями, которые имитируют аспекты заболевания, в остальном специфичные для ААV и/или SLE ( системная красная волчанка) . Эти препараты включают, среди прочего, пропилтиоурацил, метимазол, гидралазин и прокаинамид. Хотя связь между некоторыми лекарственными препаратами и медикаментозным васкулитом или лекарственной волчанкой была известна на протяжении десятилетий, основные механизмы, с помощью которых левамизол и другие препараты вызывают аутоиммунитет, остаются не до конца изученными. Большинство предыдущих исследований механизмов аутоиммунитета, вызванного лекарствами, были сосредоточены на влиянии этих лекарств на мононуклеарные клетки. Потенциальный вклад нейтрофилов в аутоиммунитет, вызванный лекарственными препаратами, широко не изучался, однако роль дисрегуляции нейтрофилов в патогенезе некоторых аутоиммунных заболеваний, включая ААV и SLE, все больше признается .
Нейтрофилы, стимулированные специфическими стерильными и нестерильными стимулами, могут подвергаться особой форме клеточной гибели, характеризующейся экструзией гранулярных белков, связанных с сетью хроматина и др. ядерным материалом . Эти комплексы смешанного ядерного и цитоплазматического содержимого нейтрофилов были названы нейтрофильными внеклеточными ловушками (NETs), а процесс образования NET был назван NETosis. Недавние исследования показывают, что NET участвуют как в идиопатическом, так и в лекарственном аутоиммунитете. Сообщалось о наличии NET в кровообращении и пораженных органах в связи с SLE, ААV и синдромом антифосфолипидных антител — тремя состояниями, которые клинически напоминают левамизол-индуцированный аутоиммунитет. Молекулы, экстернализированные в NET, обычно включают протеиназу 3 (PR3) и миелопероксидазу (MPO), основные антигенные мишени ANCA при AAV, а также двухцепочечную ДНК и гистоны, антигенные мишени ANA при SLE и лекарственной волчанке. Учитывая преобладание ANCA и ANA в случаях индуцированного левамизолом аутоиммунитета, образование NET может представлять собой механизм, посредством которого эти внутриклеточные антигенные мишени экстернализуются и подвергаются воздействию адаптивной иммунной системы. Представляет интерес механизм агонизма мускариновых рецепторов в нейтрофилах, который модулирует функцию нейтрофилов в контексте эффектиов левамизола.
Добавить комментарий