Спустя более 50 лет после введения леводопы Джорджем К. Котзиасом ( Cotzias et al. , 1967 ) этот препарат , по-прежнему, остается наиболее эффективным средством лечения двигательных симптомов болезни Паркинсона. Даже на заре 2020-х годов несколько стран с низким уровнем дохода по всему миру все еще живут в «современную эпоху до леводопы», поскольку доступ к дофаминергическому лечению все еще ограничен для большинства пациентов с болезнью Паркинсона ( Mokaya et al. , 2016 ; Okubadejo et al. , 2018 ; Lim et al. , 2019 ), а начало приема леводопы часто происходит через несколько лет после появления двигательных симптомов ( Dotchin et al. , 2011; Cilia et al. , 2014 ). Популяционные исследования показали нелинейный характер изменения двигательных симптомов с течением времени, который неизменно включает плато, соответствующее ответу на леводопу и другие дофаминергические препараты ( Evans et al. , 2011 ; Reinoso et al. , 2015 ). Популяционные исследования показали нелинейный характер изменения двигательных симптомов с течением времени, который неизменно включает плато, соответствующее ответу на леводопу и другие дофаминергические препараты ( Evans et al. , 2011 ; Reinoso et al. , 2015 ).
Известно, что ежедневный прием леводопы связан с устойчивым улучшением моторики, которое продолжается несколько дней после прекращения лечения, принято считать феноменом, называемым длительным ответом на леводопу (LDR). В то время как кратковременный ответ (SDR) тесно связан с фармакокинетикой леводопы в плазме, LDR, по-видимому, связан с более сложными фармакодинамическими механизмами, на формирование которых уходит несколько дней после начала приема леводопы. Было высказано предположение, что величина моторного ответа на леводопу является результатом комбинации LDR плюс SDR плюс выработка эндогенного дофамина остаточными дофаминовыми нейронами. В этом сценарии есть два основных вопроса, которые все еще остаются без ответа: (i) какова «истинная» скорость прогрессирования болезни Паркинсона? и (ii) является ли состояние выключения в ночное время надежным маркером прогрессирования заболевания у пациентов, принимающих стабильную леводопу? Разовый ответ на леводопуможно оценить она исходном уровне и при последующих посещениях с использованием диспергируемого препарата - леводопа / бенсеразид (100/25 мг), обеспечивающего дозу леводопы 150 или 200 мг, в зависимости от массы тела (≤70 кг или> 70 кг. , соответственно). После первого утреннего приема леводопы пациентам в этот день (день 1) вводят две дополнительные дозы леводопы, а затем начинают прием леводопы в дозе 100 мг три-четыре раза в день со следующего дня (день 2), а затем продолжают соблюдать режим приема. Если требутеся дальнейшее лечение, во время последующего наблюдения можно добавить дополнительно 50 или 100 мг леводопы для достижения адекватного контроля моторных симптомов. Первый прием леводопы, выполненный при средней дозе леводопы 158,9 (33,5) мг (2,8 ± 0,5 мг / кг / день), дает улучшение по шкале UPDRS-III примерно на 40%.
Добавить комментарий