1.
Какую роль в патогенезе болезни Паркинсона играет лимбическая система?
Поскольку лимбическая система является неотъемлемой частью эмоций, обучения и памяти, все большее признание получает тот факт, что изменения в этой системе вносят вклад в симптомокомплекс, характерный для болезни Паркинсона, начиная от нейропсихиатрической до вегетативной и кардинальной двигательной дисфункции. Несмотря на отсутствие четкого определения, лимбическая система представляет собой функциональную концепцию и характеризуется плотными афферентными проекциями из ствола мозга и ядер переднего мозга, что способствует модуляции поведения. С этой функциональной точки зрения лимбическая система рассматривается как необходимая для регуляции эмоционального поведения. Фактически, лимбическая система является центром, который связывает стимулы с социальной, эмоциональной или мотивационной значимостью с набором выходов на поведение; таким образом, связывая внутренний и внешний мир, она контролирует соответствующие реакции поведения (Sokolowski, K., & Corbin, J. G., 2012). Раняя теория утверждала, что может быть не одна лимбическая система, а скорее отдельные, независимые контуры для эмоций и памяти, сосредоточенные либо на миндалевидном теле, либо на гиппокампе (Rolls, E. T., 2015).
Какие изменения в миндалевидном теле происходят при болезни Паркинсона?
Многочисленные исследования выявили уменьшение объема серого вещества в миндалевидном теле. Однако, существует противоречивость в отношении атрофии миндалевидного тела, особенно на ранней стадии болезни Паркинсона (она становится более выраженной с увеличением продолжительности и тяжести заболевания) (He, H., et.al., 2020). Большое количество исследователей выявило значительную связь между изменениями в миндалевидном теле, связанными с болезнью Паркинсона, и аффективными чертами личности пациентов с этой патологией. Например, аномальная активация в миндалевидном теле наблюдалась во время аффективной обработки , а исследования функциональной магнитно-резонасной томографии показали, что чрезмерная активация миндалевидного тела связана с симптомами психоза и тревогой (Knolle, F., et.al., 2020). Исследование, изучавшее пациентов с болезнью Паркинсона на ранней стадии, не обнаружило никакой связи между структурной ковариацией миндалевидного тела и выраженностью симптомов тревоги. Однако уровни тревожности у пациентов с болезнью Паркинсона положительно коррелируют с функциональной связностью между миндалевидным телом и верхней теменной долькой, а также со взвешенной степенью (суммой функциональных связей в определенной области мозга со всеми другими областями мозга) левого миндалевидного тела (Zhang, H.,et.al., 2019).
Какие изменения в миндалевидном теле и его связях можно выявить при высоком уровне тревоги?
Кроме того, тревожность также связана с меньшим объемом миндалевидного тела и с более низким дофаминергическим связыванием у женщин. Аномальная связность между миндалевидным телом и гиппокампом также связана с депрессией (Lin, H., et.al., 2010).
2.
У какого процента пациентов с болезнью Паркинсона развивается деменция?
Когнитивная дисфункция является одним из наиболее распространенных и изнуряющих немоторных симптомов болезни Паркинсона, и через 20 лет после начала заболевания у более чем 80% пациентов с болезнью Паркинсона разовьется деменция (Hely, M. et.al., 2008). Морфологические исследования показали уменьшение объема гиппокампа у пациентов с болезнью Паркинсона, при этом атрофия непоследовательно отмечалась на ранних стадиях болезни Паркинсона, но становится более выраженной с увеличением продолжительности заболевания и тесно связана с когнитивным снижением, включая память, пространственную рабочую память и нарушения речи (Schulz, J., et.al., 2018). Также было обнаружено, что тяжесть потери объема является предиктором перехода в деменцию. Кроме того, изменения, связанные с болезнью Паркинсона, в содержании железа, текстуре, микроструктурной целостности, объеме артериолярно-церебральной крови, связности, но не синаптической плотности были зарегистрированы в сочетании со снижением когнитивных способностей (Andersen, K.? et.al., 2021).
Когда при болезни Паркинсона поражается миндалевидное тело?
Миндалевидное тело - основная лимбическая структура, содержит плотную патологию Леви у пациентов с болезнью Паркинсона, которая начинается уже на стадии 3 по Брааку, т. е. примерно в то же время, что и изменения в черной субстанции. С прогрессированием болезни Паркинсона лимбические структуры все больше поражаются патологией, вызывая повреждение нервных клеток, что в конечном итоге приводит к их гибели.
3.
Какие ядра миндалевидного тела поражаются при болезни Паркинсона?
Миндалевидное тело неравномерно поражено при болезни Паркинсона. Тельца и невриты Леви демонстрируют специфическое распределение, при этом некоторые ядра претерпевают выраженные изменения, а другие остаются в значительной степени нетронутыми. Ранними и сильно пораженными ядрами являются центральное и дополнительное кортикальное ядро (Braak, H., et.al., 1994). Что касается изменений связей, у пациентов с болезнью Паркинсона наблюдалась повышенная когерентность пути белого вещества в пути "миндалина-прилежащее ядро-бледный шар", что можно интерпретировать как "дисфункциональную гиперсвязность", а функциональная связь миндалины со средним мозгом, как было обнаружено, модулируется агонистами дофамина (Petersen, K., et.al., 2018).
В каких структурах мозга обнаружены отложения α-синуклеина при болезни Паркинсона?
Нейропатологические исследования сыграли решающую роль в раскрытии участия гиппокампа в патогенезе болезни Паркинсона и указывают на увеличение отложения α-синуклеина, которое связано со значительной нейронной дисфункцией (Liu, A.et.al., 2019). Согласно стадированию Браака, гиппокамп таит в себе значительную патологию, начиная со стадии 4. Таким образом, доказательства свидетельствуют о вовлечении гиппокампа не только в деменцию, но и в двигательные дисфункции и другие нейропсихиатрические аспекты болезни Паркинсона
Выводы
Миндалевидное тело содержит патологию Леви у пациентов с болезнью Паркинсона, которая начинается уже на стадии 3 по Брааку, т. е. примерно в то же время и изменения в черной субстанции.
Ранними и сильно пораженными ядрами миндалевидного тела являются центральное и дополнительное кортикальное ядро
Уровни тревожности у пациентов с болезнью Паркинсона положительно коррелируют с функциональной связностью между левым миндалевидным телом и верхней теменной долькой
При болезни Паркинсона выявлены отложения α-синуклеина в гиппокампе
Литература
Andersen, K. B., Hansen, A. K., Damholdt, M. F., Horsager, J., Skjærbæk, C., Gottrup, H., ... & Borghammer, P. (2021). Reduced synaptic density in patients with lewy body dementia: An [11C] UCB‐J PET imaging study. Movement disorders, 36(9), 2057-2065.
Braak, H., Braak, E., Yilmazer, D., de Vos, R. A., Jansen, E. N., Bohl, J., & Jellinger, K. (1994). Amygdala pathology in Parkinson's disease. Acta neuropathologica, 88, 493-500.
He, H., Liang, L., Tang, T., Luo, J., Wang, Y., & Cui, H. (2020). Progressive brain changes in Parkinson’s disease: a meta-analysis of structural magnetic resonance imaging studies. Brain research, 1740, 146847.
Hely, M. A., Reid, W. G., Adena, M. A., Halliday, G. M., & Morris, J. G. (2008). The Sydney multicenter study of Parkinson's disease: the inevitability of dementia at 20 years. Movement disorders, 23(6), 837-844.
Knolle, F., Garofalo, S., Viviani, R., Justicia, A., Ermakova, A. O., Blank, H., ... & Murray, G. K. (2020). Altered subcortical emotional salience processing differentiates Parkinson’s patients with and without psychotic symptoms. NeuroImage: Clinical, 27, 102277.
Lin, H., Cai, X., Zhang, D., Liu, J., Na, P., & Li, W. (2020). Functional connectivity markers of depression in advanced Parkinson's disease. NeuroImage: Clinical, 25, 102130.
Liu, A. K. L., Chau, T. W., Lim, E. J., Ahmed, I., Chang, R. C. C., Kalaitzakis, M. E., ... & Pearce, R. K. (2019). Hippocampal CA2 Lewy pathology is associated with cholinergic degeneration in Parkinson’s disease with cognitive decline. Acta neuropathologica communications, 7(1), 61.
Petersen, K., Van Wouwe, N., Stark, A., Lin, Y. C., Kang, H., Trujillo‐Diaz, P., ... & Claassen, D. O. (2018). Ventral striatal network connectivity reflects reward learning and behavior in patients with P arkinson's disease. Human brain mapping, 39(1), 509-521.
Rolls, E. T. (2015). Limbic systems for emotion and for memory, but no single limbic system. cortex, 62, 119-157.
Schulz, J., Pagano, G., Fernández Bonfante, J. A., Wilson, H., & Politis, M. (2018). Nucleus basalis of Meynert degeneration precedes and predicts cognitive impairment in Parkinson’s disease. Brain, 141(5), 1501-1516.
Sokolowski, K., & Corbin, J. G. (2012). Wired for behaviors: from development to function of innate limbic system circuitry. Frontiers in molecular neuroscience, 5, 55.
Zhang, H., Qiu, Y., Luo, Y., Xu, P., Li, Z., Zhu, W., ... & Chen, F. (2019). The relationship of anxious and depressive symptoms in Parkinson's disease with voxel-based neuroanatomical and functional connectivity measures. Journal of affective disorders, 245, 580-588.
Добавить комментарий