Во время психоза , по моим наблюдениям, у ряда пациентов в крови фиксируется лимфоцитоз, поэтому представляет интерес описание той патологии, которая также связана с лимфоцитозом. Интересно отметить, что лимфоцитоз также отмечается после электросудорожной терапии. В литературе неоднократно отмечалось, что нарушения со стороны иммунной и эндокринной систем организма часто сопровождаются нейропсихиатрическими расстройствами. Сегодня очевидно, что типичные психические расстройства, такие как депрессия, также могут возникать при эндокринных заболеваниях или могут приводить к вторичным эндокринным состояниям, а также сопровождаться воспалением.
История
Гиппократ
Наблюдения о возможной связи заболеваний головного мозга с активацией иммунной системы относятся к глубокой древности. Гиппократ обнаружил, что некоторые эпилептики, заразившиеся малярией, излечивались от своей эпилептической болезни. Далее он писал, что «Те, кто заболел четырехдневной лихорадкой, не становятся жертвами великой болезни (эпилепсии), а у тех, кто страдал ею, болезнь прекращается с приходом четырехдневной лихорадки». Таким образом , согласно Гиппократу и его ученикам, лихорадка, особенно острая лихорадка, была ключевой естественной формой исцеления.
Гален подтвердил эту связь и назвал этот переход от одной болезни к другой «метаптозом». Гален сообщил и о других случаях метаптоза или о положительном влиянии лихорадки на болезни, например на вялость.
Георг Шталь
Химик и врач Георг Эрнст Шталь (1659–1734) из Галле (Германия), был одним из отцов так называемой "теории анимизма", рассматривавшей душу (аниму) как решающую отправную точку всего, что происходило в теле, т . е., всех химических и физических процессов в организме. В 1700 году он описал и лихорадку, и воспаления как естественные целительные силы или как защитные реакции организма на инфекции. Согласно Шталю, душа созидала и укрепляла тело и защищала его, помогая ему бороться с болезнями, главным образом, активизируя кровообращение в теле для устранения дурных соков. С точки зрения, Шталя , благодаря активизации кровообращения через пораженный орган пройдет больше хорошей, чистой крови и очистит его. Предполагая активную гиперемию, контролируемую повышением тонуса волокон, Шталь предвосхитил теорию воспалений Джона Хантера (1728–1793).
Рейнгольд Август Вундерлих (1815–1877), профессор медицины и глава университетской больницы в Лейпциге (Германия), ввел стандартизированные измерения температуры тела пациентов и научные эмпирические клинические исследования. . Только тогда психиатры начали исследовать корреляции между температурой тела, которая, по сути, контролируется составными элементами иммунной системы, и тем, как их пациенты вели себя, переживали свою болезнь и как менялись их психопатологические симптомы.
Эмиль Крепелин
Малоизвестно, что выдающийся немецкий психиатр Эмиль Крепелин (1856–1926), ученик Вундерлиха, получил квалификацию преподавателя университета в Лейпциге с помощью публикации, посвященной органическим психическим расстройствам после острых воспалительных заболеваний. В его докторской диссертации была предпринята попытка подразделить их на расстройства, возникающие при подъеме лихорадки, и на расстройства, возникающие при ее падении. На самом деле гипотезы Крепелина о психоиммунологических механизмах, стоящих за появлением психиатрических симптомов и психических расстройств после острых инфекций, очень хорошо согласуются с более поздними разработками и текущими психоиммунологическими объяснениями. В частности, Крепелин обсудил вероятность того, что лихорадка вообще может вызывать психические заболевания. Он предполагает, что это может быть связано с тем, что лихорадка влияет как на нервы и их проводимость, так и на обмен веществ. Что касается последних, лихорадка может привести к увеличению количества продуктов распада в центральной нервной системе. Это, в свою очередь, может привести к изменениям кровотока в центральной нервной системе и, в конечном итоге, к пиемии, септицемии, уремии или метаболическим изменениям. Крепелин предположил, что эти изменения индуцируются ферментами, происходящими от инфекционных агентов. В своей статье Крепелин проанализировал доступную в то время литературу о наиболее важных острых заболеваниях, которые, по сообщениям, были связаны с психическими расстройствами, и обнаружил, что это, в частности, малярия, корь, оспа, острый ревматизм и скарлатина, которые имеют прочную связь с психическими расстройствами. Другие острые заболевания, вызывающие такие расстройства, включают пневмонию, плеврит, рожистое воспаление, сыпной тиф и холеру.
Последняя часть его диссертации представляет собой статистический метаанализ опубликованных исследований и сообщений о случаях, касающихся частоты психических расстройств по отношению к различным острым заболеваниям, дифференцированным по полу, возрасту, индивидуальной предрасположенности, продолжительности и исходу психоза. Всего Крепелин включил около 700 случаев и проанализировал эти случаи как в целом по группе, так и в подгруппах, таких как группы «фебрильных психозов», под которыми он понимал психозы, связанные с подъемом температуры тела, и « астенические психозы», под которыми он понимал психозы, возникающие при снижении температуры тела, например, при выздоровлении больных. На первый взгляд, абилитационная диссертация Крепелина кажется простой компиляцией современных исследований органических или симптоматических психических расстройств, сопутствующих острым и лихорадочным заболеваниям. Однако Крепелин пошел дальше и сделал выводы о взаимосвязи лихорадки и настроения, а также регуляции лихорадки и аппетита, которые можно интерпретировать как ранние предположения о психоиммунологических механизмах. Они были возрождены с научной точки зрения после открытия цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-α (TNF-α) в 1975 году ( Carswell E., et.al., 1975).
Юлиус Вагнер - Яурегг
Венский психиатр и невролог Юлиус Вагнер-Яурегг (1857–1940) в свое время провел фундаментальное исследование гипотиреоза. Основываясь на своих исследованиях кретинизма, он занимался проблемой зоба. Юлиус Вагнер-Яурегг также сыграл существенную роль в развитии иммунологических концепций болезни в психиатрии. В 1927 году он был удостоен Нобелевской премии по медицине за наблюдение, что прививка от малярии облегчала симптомы или излечивала прогрессивный паралич или нейросифилис, что с современной точки зрения было важным достижением в терапии психических расстройств. Его ранний и неизменный интерес к экспериментальной патологии, а затем работа ассистентом Сэмюэля Стрикера (1834–1898) в Венском институте общей и экспериментальной патологии оказали влияние на его более позднюю работу в качестве психиатра. Он стал помощником врача Макса Лейдесдорфа (1819–1889) в психиатрической клинике Венского университета в 1883 году, а шесть лет спустя, в возрасте 32 лет, профессором психиатрии и главой психиатрической больницы Университета Граца, Австрия, сменив известного Рихарда фон Крафта. -Эбинг. Десять лет спустя он снова сменил Крафт-Эбинга, вернувшись в Вену в качестве профессора и руководителя 1-й психиатрической клиники Венского университета, которая в то же время функционировала как провинциальный приют провинции Нижняя Австрия. Еще в годы своего ассистента Вагнер-Яурегг начал тщательно собирать истории болезни пациентов, у которых развилось лихорадочное заболевание или эпизод, отмечая, что при некоторых психических заболеваниях симптомы исчезают во время лихорадки или через нее. Он также нашел случаи, когда пациенты с крайне неблагоприятным прогнозом выздоравливали после того, как они перенесли интеркуррентное заболевание, такое как тиф, холера, перемежающаяся малярия, острая экзантема или рожистое воспаление. То, что сегодня понимается как психоиммунологическое исследование, составило основной аспект работы Вагнера-Яурегга по психозам и нейросифилитическим заболеваниям. Он начал заниматься этим аспектом в 1880-х годах и продолжал преуспевать после того, как получил Нобелевскую премию по медицине. Следует отметить, что Вагнер-Яурегг не стал упрямо следовать своей отмеченной наградами терапии малярийной лихорадки, а анализировал и другие подходы. В возрасте 82 лет он опубликовал статью в Vienna Clinical Weekly, в которой задавался вопросом, могут ли химиотерапия или повышение температуры с помощью физических средств быть более эффективными способами вызвать излечивающую лихорадку. В 1928 году Вагнер-Яурегг вышел на пенсию и через двенадцать лет умер, не дожив до изобретения первых антибиотиков. Однако в истории психиатрии его психоиммунологический терапевтический подход имеет выдающееся значение, положив конец «терапевтическому нигилизму», когда психиатры практически не могли помочь своим пациентам. Напротив, его подход — первая в истории психиатрии терапия, направленная на устранение причины (уничтожение спирохет, заражающих мозг при третичном сифилисе).
Льюис Брюс
В первой четверте ХХ века психиатры начали расследование возможных специфических изменений в анализе крови пациентов с психическими расстройствами. Одним из первых, кто сделал это, был шотландец Льюис К. Брюс (1866–1945) в приюте округа Перт в Мертли. Вместе со своим ассистентом Александром С. М. Пиблзом он опубликовал отчет об особенностях анализа крови у больных, страдающих психическими заболеваниями. В частности, они обнаружили лейкоцитоз и эозинофилию у «кататонических» пациентов. Первоначально они предположили, что эти особенности могли быть вызваны инфекцией стрептококками, что побудило их попытаться заразить кроликов стрептококками, выделенными из крови больных шизофренией. У кроликов, которых лечили таким образом, развилось поведение, которое сегодня можно было бы отнести к категории «болезнетворного поведения», но не симптомы шизофрении, как предполагали Брюс и Пиблз. Их наблюдение заставило двух шотландцев предположить, что вакцинация пациентов против стрептококков может иметь положительный эффект. После экспериментов на животных они протестировали вакцинацию антисывороткой к стрептококкам у пациентов с острой шизофренией в 1904 году.
Уильям Дамишек
В 1930 г. американский гематолог Уильям Дамешек (1900–1969) обнаружил снижение числа полиморфноядерных клеток, лимфоцитоз и эозинофилию примерно у 30 % пациентов, страдающих ранним слабоумием или шизофренией.
Лимфоциты
Лимфоциты обычно составляют от 8 до 33% лейкоцитов периферической крови. У взрослых лимфоциты являются вторым наиболее распространенным типом лейкоцитов после нейтрофилов. У детей младше 8 лет лимфоциты встречаются чаще, чем нейтрофилы.
Циркулирующие лимфоциты являются частью обширной защиты от микроорганизмов в организме, и лимфоциты могут быть очень долгоживущими клетками с функциями памяти, что приводит к быстрому распознаванию и уничтожению микроорганизмов, известных иммунной системе.
Нормальное количество и распределение подтипов лимфоцитов в периферической крови зависит от возраста, но ни одно тщательное исследование не выявило гендерных или этнических различий в количестве лимфоцитов. В целом, циркулирующие Т-клетки превышают В-клетки примерно в четыре раза, причем это соотношение немного увеличивается с возрастом. Натуральные клетки-киллеры (NK) сгруппированы с лимфоцитами, но составляют лишь около 10% популяции лимфоцитов. У младенцев общее количество лимфоцитов находится в пределах от 5500/мкл до 7000/мкл, но это число снижается, начиная примерно с 1 года, и достигает от 2000/мкл до 2400/мкл у взрослых. При рождении общее количество циркулирующих В-клеток составляет примерно 1000/мкл, но уменьшается в течение первых 10 лет жизни примерно до 200–300/мкл к 18 годам. Медленное снижение количества циркулирующих В-клеток продолжается на протяжении всей взрослой жизни и в первую очередь объясняется снижением числа переходных и наивных В-клеток со стабильным или умеренным увеличением числа циркулирующих В-клеток памяти с возрастом. Циркулирующие наивные В-клетки составляют около двух третей всего пула наивных В-клеток.
Т-клетки преобладают в популяции циркулирующих лимфоцитов: примерно 3500/мкл в младенчестве, в среднем снижается до 1500/мкл у молодых людей и даже ниже (приблизительно 1200/мкл) у пожилых людей. Как у детей, так и у взрослых количество клеток CD4 превышает количество клеток CD8. Наивные CD4 и CD8 Т-клетки снижаются с возрастом в два-четыре раза. В одном большом исследовании Т-клетки памяти CD4 значительно увеличивались с возрастом, но такой тенденции не наблюдалось для Т-клеток памяти CD8.
На этом фоне лимфоцитоз определяется как количество лимфоцитов более 8000/мкл у детей раннего возраста и более 4000/мкл у подростков и взрослых. Лимфоцитопения определяется как общее количество лимфоцитов менее 1000/мкл. Учитывая состав пула циркулирующих лимфоцитов, крайне важно определить, какие подмножества лимфоцитов представлены в избытке или недостатке при наличии количественного нарушения
Лимфоцитоз
Лимфоцитоз, определяемый увеличением абсолютного количества лимфоцитов (L) до более чем 4000 лимфоцитов / мкл у взрослых пациентов, является распространенной гематологической аномалией. Относительный лимфоцитоз - увеличение WBC более чем на 40% в присутствии нормального абсолютного количества лейкоцитов.
Абсолютное число лимфоцитов рассчитывается как общее количество лейкоцитов (WBC), умноженное на процент лимфоцитов в периферической крови. Количество различных подгрупп лимфоцитов (Т-клетки, В-клетки или NK-клетки) может быть увеличено в зависимости от конкретной патологии и причин, ее вызывающих.
Как и при любом клиническом заболевании, тщательный сбор анамнеза имеет решающее значение для определения происхождения лимфоцитоза.
Наследственные причины лимфоцитоза встречаются редко. Одним из недавно выявленных наследственных лимфоцитозов является болезнь BENTA (экспансия B-клеток с ядерным фактором каппа-B [NFκB] и анергия T-клеток). Мутации зародышевой линии с усилением функции в рекрутинговом домене 11, активирующем каспазу (CARD11), вызывают это заболевание, которое характеризуется поликлональным лимфоцитозом и спленомегалией, начинающимися в младенчестве.
Однако, в большинстве случаев лимфоцитоза проблема заключается в том, чтобы определить, является ли нарушение лимфоцитов клональным/злокачественным или доброкачественным и связано с инфекцией, лекарствами или физиологическим стрессом.
В редких случаях ни злокачественное новообразование, ни основное заболевание не могут быть идентифицированы, и в этом случае лимфоцитоз называется стойкий поликлональный В-клеточный лимфоцитоз. Когда существует избыток В-клеток, клональность обычно можно определить путем изучения экспрессии κ- и λ-легких цепей на клеточной поверхности с использованием методов антител; с пролиферацией Т-клеток может быть важно определить клональность путем изучения реаранжировки гена рецептора Т-клеток с использованием молекулярных процедур. В случае нарушений NK-клеток определить клональность бывает довольно сложно.
Отношение лимфоцитов к С-реактивному белку (LCR) - еще один маркер, связанный с тяжестью заболевания. LCR используется как системный медиатор воспаления, предсказывающий смертность и прогноз у пациентов со злокачественными новообразованиями, такими как колоректальный рак и карцинома желудка. Пациенты, страдающие злокачественными новообразованиями с низкой предоперационной LCR, сообщали об ухудшении прогноза по сравнению с пациентами с высокой дооперационной LCR
Дифференциальный диагноз абсолютного лимфоцитоза разнообразен. В целом, реактивный или вторичный лимфоцитоз может быть хорошо дифференцирован от лимфопролиферативного заболевания (первичный лимфоцитоз).
Реактивный лимфоцитоз обычно изолирован и нормализуется после прекращения действия стимула (агента) воспаления. Если есть подозрение на лимфопролиферативное расстройство, следует провести дальнейшие диагностические процедуры (например, цитометрию, исследования костного мозга, биопсию других органов, а когда необходимо, и молекулярный анализ). Если невозможно провести различие между злокачественной лимфопролиферацией и реактивным лимфоцитозом сразу, можно применить стратегию «наблюдения и ожидания».
Отличить реактивный от злокачественного лимфоцитоза может быть сложно, поскольку он варьирует в зависимости от возраста и других демографических показателей.
Относительный и абсолютный лимфоцитоз чаще выявляли у женщин и лиц более молодого возраста.
Лимфоциты обычно составляют от 20 до 40% циркулирующих лейкоцитов. Следовательно, возникновение лимфоцитоза часто приводит к увеличению общего количества лейкоцитов. Увеличение числа лимфоцитов происходит при определенных острых и хронических инфекциях. Лимфоцитоз или увеличенное количество реактивных лимфоцитов может быть связано с иммунной реакцией, такой как пост вакцинация, выздоровление от инфекции или иммунными нарушениями.
Интересные данные приводят Herbinger K., et.al. (2016) в отношении туристов, путешествующих по Латинской Америке и заболевших инфекционными заболеваниями. Абсолютный лимфоцитоз здесь чаще выявляли у путешественников с длительным путешествием (> 30 дней) и пеших туристов. Эти ассоциации были смешаны инфекционным мононуклеозом и CMV-инфекцией. Доля путешественников с продолжительностью путешествия более 30 дней составила 28,04%, и на эту группу приходилось значительно большая доля среди заболевших инфекционным мононуклеозом (41,51%). Доля пеших туристов среди всех заболевших составила 53,49 %, на долю которых приходится значительно большая доля случаев инфекционного мононуклеоза (67,92 %) и CMV-инфекции (62,96 %). Установлено, что доля заболевших в возрастной группе 0–19 лет составляет 5,08%, причем на эту возрастную группу приходится значительно большая доля случаев инфекционного мононуклеоза (22,64%). Доля случаев с туристическими направлениями в Латинской Америке составила 18,79%, и на эту группу приходится значительно большая доля случаев CMV-инфекции (29,63%).
Инфекционный лимфоцитоз
Вирусный лимфоцитоз
Наиболее распространенными инфекциями, вызывающими лимфоцитоз, являются вирус Эпштейна-Барр (EBV) и цитомегаловирус (CMV).
Вирус Эпштейн-Барр
У маленьких детей EBV-инфекция часто проявляется как инфекция верхних дыхательных путей, но у подростков и молодых людей она может привести к острой железистой лихорадке с фарингитом, спленомегалией, лимфаденитом и выраженным реактивным лимфоцитозом. Лимфоцитоз здесь менее выражен у пожилых людей.
Хотя В-клетки являются мишенью для VEB, лимфоцитоз состоит из CD8 +лимфоциты, реагирующие на новые антигены, которые демонстрируют экспрессию на поверхности инфицированных В-клеток.
Массивный Т-клеточный ответ обычно устраняет инфекцию VEB в течение от нескольких дней до 1 недели, и лимфоцитоз разрешается.
На ранних стадиях инфекционного мононуклеоза, EBV заражает B-клетки в покое, и большое количество инфицированных B-клеток циркулирует в крови. Однако атипичные лимфоциты являются активированными цитотоксическими клетками CD8 +, которые появляются через 1–3 недели после появления симптомов. У пациентов, инфицированных EBV, В-клетки памяти латентно инфицированы и приводят к хронической инфекции с возможной реактивацией и предрасположенностью к лимфопролиферативным нарушениям. Атипичные крупные лимфоциты видны при EBV и других вирусных инфекциях, таких как CMV или ранний ВИЧ. Лечение, как правило, поддерживающее: анальгетики и / или нестероидные противовоспалительные препараты. Поскольку у большинства пациентов имеется увеличение селезенки, пациентам следует дать указание избегать контактных видов спорта на ранней острой стадии, чтобы избежать разрыва селезенки. Использование кортикостероидов является спорным, и текущая литература не предоставляет достаточных доказательств в поддержку его использования для облегчения симптомов. Однако, инфицированные EBV латентные B-клетки могут приводить к развитию связанных с EBV лимфопролиферативных нарушений, включая посттрансплантационное лимфопролиферативное расстройство (PTLD), лимфому Ходжкина (HL) и неходжкинскую лимфому у людей с ослабленным иммунитетом.
Цитомегаловирусная инфекция
СMV-инфекция может вызывать лимфоцитоз. Однако в случае CMV макрофаги являются мишенью инфекции, а Т-клеточный лимфоцитоз возникает в результате ответа на новый антиген макрофагов. CMV-инфекция и лимфоцитоз чаще встречаются у пожилых людей. При обеих вирусных инфекциях лимфоцитоз может быть глубоким, при этом 50% или более циркулирующих лейкоцитов идентифицируются как лимфоциты. Исследование мазка периферической крови показывает, что до 10% циркулирующих лимфоцитов являются атипичными и крупнее нормальных лимфоцитов с открытым хроматином и увеличенной цитоплазмой. Особенно важно распознать лимфоцитоз, вызванный этими двумя вирусами, у беременных женщин, поскольку врожденная инфекция может вызвать гибель плода и врожденные дефекты.
Другие вирусные инфекции
Помимо VEB и CMV, первичная инфекция вирусом иммунодефицита человека (HIV) может вызывать лимфоцитоз, и ее следует заподозрить при наличии вирусного синдрома в соответствующих клинических обстоятельствах. У детей заражение вирусами Коксаки А и В6, эховирусом и аденовирусом может вызвать кратковременный, но выраженный лимфоцитоз. Инфекции, вызванные другими вирусами, включая вирус герпеса человека 6 (HHV-6) и вирус герпеса человека 8 (HHV-8), а также вирус краснухи, ветряной оспы, Т-лимфотропный вирус человека типа 1 (HTLV-1) и вирусы гепатита, также могут вызвать лимфоцитоз, хотя значительно реже, чем CMV и VEB.
Бактериальная инфекция
Коклюш
Механизм лимфоцитоза при коклюше может быть обусловлен уменьшением экстравазации лимфоцитов из периферической крови в лимфоидные органы и / или расширением морфологически нормальных CD4 + T-клеток. Антибиотики (например, азитромицин или кларитромицин) обычно назначаются взрослым пациентам при появлении в течение трех недель после начала кашля.
У детей и взрослых заражение B. pertussis может привести к лимфоцитозу, при этом абсолютное количество лимфоцитов часто превышает 10 000/мкл. В более тяжелых случаях лимфоцитоз более выражен. В отличие от вирусных инфекций и токсоплазменной инфекции лимфоцитоз, наблюдаемый при инфекции B. pertussis вызывается увеличением количества всех субпопуляций лимфоцитов, и, по-видимому, коклюшный токсин блокирует миграцию лимфоцитов из кровотока в лимфатические узлы.
Туберкулез, сифилис, риккетсиозная инфекция, бруцеллез и шигеллез также могут вызывать лимфоцитоз.
Паразитарная инфекция
Важная инфекция, вызывающая лимфоцитоз - Toxoplasma gondii. У иммунокомпетентного хозяина токсоплазменная инфекция часто протекает бессимптомно, но у пациентов может наблюдаться лихорадка, озноб и лимфаденопатия. Может наблюдаться умеренный лимфоцитоз с атипичными лимфоцитами. Как и в случае VEB и CML, инфицирование во время беременности может привести к неблагоприятным последствиям для плода.
Как правило, острые вирусные инфекции приводят к относительному лимфоцитозу, однако, CML и EBV инфекции могут сопровождаться и абсолютным лимфоцитозом.
Лимфоцитоз
Относительный лимфоцитоз считается нормальным у детей младше двух лет. При лимфоцитозе с селезеночной секвестрацией гранулоцитов и увеличением селезенки уменьшено количество нейтрофилов
Инфекции
Вирусные инфекции
Инфекционный мононуклеоз является классическим примером вирусных инфекций, сопровождающихся лимфоцитозом.
Цитомегаловирусная инфекция
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ): хроническая ВИЧ-инфекция приводит к лимфопении и уменьшению количества лимфоцитов CD4 +, первичная ВИЧ-инфекция, напротив, к острому фебрильному мононуклеозоподобному заболеванию с ассоциированным лимфоцитозом (отрицательный гетерофильный тест может помочь различить эти два состояния).
Другие вирусы: грипп, гепатит, паротит, корь, краснуха и вирус Т-лимфоцитов человека типа 1 (HTLV-1), аденовирус, лихорадка Денге и многие другие.
Бактериальные инфекции
Острые бактериальные инфекции
Bartonella henselae приводит к т.н. «заболеванию кошачьей царапиной», ограниченной лимфаденопатии, но может быть связано с глазными или неврологическими проявлениями (лимфоциты обычно крупные и нетипичные)
Bordetella Pertussis: измененные лимфоциты, маленькие с глубоко расщепленным ядром, (некоторые лимфоидные злокачественные новообразования могут иметь аналогичный вид лимфоцитов.
Хронические бактериальные инфекции
Бруцеллез, сифилис, малярия, туберкулез
Паразитарные инфекции
Симптоматический токсоплазмоз встречается у людей с ослабленным иммунитетом (лимфоцитоз с атипичными лимфоцитами)
Последствия вакцинации и выздоровление после некоторых инфекций
Выздоровление после COVID-19
Лимфопролиферативные нарушения
(абсолютный лимфоцитоз)
(лимфоциты проявляют тенденцию к мономорфной картине по злокачественным причинам, что противоречит плеоморфным лимфоцитам по реактивным причинам)
Хронический лимфоцитарный лейкоз: является наиболее распространенной лейкемией у взрослых пациентов. Лимфоциты имеют более 5000 клеток / мкл и обычно небольшую зрелую форму с плотными ядрами и компактным хроматином («футбольный мяч»), характерны многочисленные пятна, образовавшиеся в результате повреждения во время приготовления мазка крови.
Неходжкинская лимфома: костный мозг может быть вовлечен примерно в 30% случаев, и лимфоцитоз периферической крови различается у разных типов заболевания. Клетки лимфомы могут иметь разные размеры или формы в зависимости от типа лимфомы.
Лекарственные препараты
Аллопуринол, карбамазепин, ванкомицин, ибрутиниб и сульфамидные препараты, могут коррелировать с реакциями гиперчувствительности лекарств с эозинофилией и системными симптомами, что может сопровождаться лимфоцитозом.
Стресс
Выраженный стресс может коррелировать с преходящим лимфоцитозом, который предшествует увеличенному количеству нейтрофилов. У пациентов здесь также выявляются заболевания сердца, судорожные приступы в анамнезе или применение адреналина.
Эндокринные заболевания
(относительный лимфоцитоз)
Заболевания надпочечников, при снижении их функциональной активности
Тиреотоксикоз
Аутоиммунные заболевания
Болезнь Крона и др.
Заболевания соединительной ткани
Дефицит микроэлементов
Дефицит цинка
Последствия трансплантации
Лимфоцитоз с большими гранулярными лимфоцитами
Лимфоцитоз, связанный со стрессом
Лимфоцитоз, связанный с физиологическим стрессом, является малоизученным явлением. После напряженных физических упражнений у субъектов развивается лимфоцитоз, который возвращается к до тренировочному уровню в течение от 15 минут до 1 часа после прекращения активности. Считается, что вызванное физической нагрузкой повышение связано с катехоламинами и стероидными гормонами, а также с их влиянием на экспрессию молекул клеточной адгезии, а также на сердечный выброс и напряжение сдвига.
Воздействие катехоламинов увеличивает экспрессию β 2-адренергических рецепторов на лимфоцитах, влияющие на перенос клеток. Ряд других физиологических стрессов увеличивает количество лимфоцитов, включая операции, травмы, сердечные заболевания, кризы серповидно-клеточной анемии, боли в животе и неотложные акушерские состояния. В этих случаях, по-видимому, увеличиваются все субпопуляции лимфоцитов, но это увеличение наиболее выражено для Т-клеток памяти CD4 и CD8. Количество нейтрофилов также увеличивается у этих пациентов, но в большинстве случаев лимфоцитоз разрешается до пика числа нейтрофилов.
Лекарственный лимфоцитоз
Лекарственно-индуцированный лимфоцитоз отмечен как составляющая синдрома гиперчувствительности. В этих случаях лимфоцитоз обычно является частью системного состояния, которое включает лихорадку, сыпь и лимфаденопатию. Повышение количества других лейкоцитов, в том числе эозинофилов и моноцитов, здесь обычной явление, также наблюдаются атипичные лимфоциты.
Период времени между введением препарата и развитием синдрома обычно составляет около 3 недель, при этом наиболее распространенными лекарственными препаратами считаются ароматические противосудорожные препараты и сульфаниламиды. В некоторых исследованиях этот синдром дифференцируется от лекарственно-индуцированных кожных псевдолимфом, при которых скопления неклональных лимфоцитов появляются в коже после длительного воздействия лекарств, но периферический лимфоцитоз отсутствует.
Клональный лимфоцитоз
Злокачественные причины лимфоцитоза периферической крови включают хронический лимфолейкоз (CLL), волосатоклеточный лейкоз, лимфому маргинальной зоны селезенки, лимфоплазмоцитарную лимфому, фолликулярную лимфому, мантийную лимфому. клеточная лимфома, Т-клеточный лейкоз или лимфома взрослых и синдром Сезари. Иногда предшественник Т- или В-клеточного лейкоза проявляется циркулирующими мелкими клетками, которые морфологически больше похожи на зрелые лимфоциты, чем на бласты.
Недавно идентифицированным клональным заболеванием, вызывающим лимфоцитоз, является моноклональный В-клеточный лимфоцитоз (MBL), скопление клональных B-лимфоцитов, которое не соответствует критериям CLL (более 5000 клональных B-клеток/мкл), но, тем не менее, определяется наличием клональная популяция В-клеток. Данные показывают, что от 10% до 15% пациентов с лимфоцитозом имеют MBL. Существуют три основных подтипа MBL: иммунофенотип CLL (CD5 + , CD23 + ), который на сегодняшний день является наиболее распространенным; атипичный тип CLL (CD5 + , CD23- ) ; и не-CLL лимфопролиферативное заболевание ( CD5-). При систематическом исследовании доноров крови старше 45 лет у 7,1% обнаруживался MBL. Из них у большинства был иммунофенотип CLL, и более 93% имели низкий уровень маннан-связывающего лектина (количество клонов В-клеток менее 500 клеток/мкл). Подобно взаимосвязи между моноклональной гаммапатией неопределенной значимости и множественной миеломой, только у небольшой части пациентов с MBL типа CLL (от 1% до 4% в год) развивается прогрессирующее заболевание, требующее лечения. Эпидемиологические исследования пациентов с MBL продемонстрировали высокий семейный риск CLL, а первые сообщения о MBL поступили из исследований «незатронутых» членов семьи с CLL. Исследования семей с CLL предполагают, что существует наследственная аномалия, которая увеличивает риск развития CLL, и некоторые семьи проявляют ожидание, когда болезнь возникает раньше в последующих поколениях. Предположение о том, что MBL является исходным поражением для CLL, подкрепляется наблюдением, что как MBL с низким, так и с высоким уровнем MBL несут одни и те же цитогенетические аберрации, наблюдаемые при CLL с хорошим прогнозом. MBL был идентифицирован у 30% лиц, инфицированных вирусом гепатита C (HCV), и до 50% случаев, связанных с HCV, демонстрируют атипичный иммунофенотип CLL. Наличие маннан-связывающего лектина коррелирует с более выраженным заболеванием печени, предполагая, что персистенция вирусной инфекции имеет решающее значение для развития клона В-клеток. Последующее наблюдение за пациентами с MBL четко не определено, хотя, вероятно, целесообразно оценивать количество лимфоцитов с помощью полного анализа крови и отслеживать клонирование с помощью проточной цитометрии через определенные промежутки времени в зависимости от скорости роста лимфоцитов, клинического сценария, семейного анамнеза
В – лимфоцитоз
Моноклональный B – лимфоцитоз
Моноклональный В-лимфоцитоз диагностируется при наличии моноклональных В-клеток на уровне менее 5000 клеток / мкл при отсутствии признаков лимфопролиферативных нарушений, спленомегалии или цитопении. Эти B-клетки чаще всего имеют тот же фенотип, что и CLL (CLL-подобные); однако, их фенотип может быть различным (нетипичный MBL).
Врожденный В-клеточный лимфоцитоз: это происходит из-за гетерозиготной миссенс-мутации зародышевой линии в CARD11, каркасном белке, необходимом для ядерного фактора каппа B (NF-KB) как в В, так и в Т лимфоцитах. Обычно он прогрессирует к 4-му десятилетию жизни.
Стойкий В-клеточный поликлональный В-лимфоцитоз. Это редкое клиническое заболевание, описываемое как поликлональные двуядерные лимфоциты, встречающиеся преимущественно у молодой курильщицы. В отличие от CLL или MBL, лимфоциты являются поликлональными с экспрессией как каппа, так и лямбда-цепей. Он связан с поликлональной гаммопатией HLA DR-7 и IgM и демонстрирует стабильное клиническое и биологическое течение.
EBV: EBV-инфекция широко распространена во всем мире среди всех возрастных групп, и около 90% взрослых в конечном итоге станут серопозитивными. IM, хотя традиционно достигает пика у молодых людей в возрасте от 15 до 24 лет, но может случиться позже в жизни. Симптоматическая клиническая инфекция гораздо чаще встречается
Коклюш и болезнь кошачьих царапин: коклюш в основном поражает детей в возрасте до десяти лет, но может возникнуть у взрослых, где он может предвещать более тяжелое течение у пожилых людей. Болезнь кошачьих царапин также чаще встречается у детей и молодых людей
CLL является наиболее распространенной лейкемией у взрослых пациентов, особенно у пожилых людей со средним возрастом диагноза 70 лет. Это заболевание чаще встречается у мужчин (соотношение мужчин и женщин около 1,5: 1). Частота лимфоцитоза периферической крови варьируется в зависимости от типа лимфомы и колеблется от 20 до 80%. Распространенность MBL очень высока по сравнению с CLL и достигает 5–9% среди населения старше 60 лет. MBL также чаще встречается у мужчин, чем у женщин
Медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами, лимфоцитозом, встречается примерно в 30-70% случаев.
Повышенная продукция лимфоцитов может быть вызвана клональным или реактивным процессом. Кроме того, перераспределение лимфоидных клеток может быть первичной этиологией у некоторых пациентов с лимфоцитозом. Механизм некоторых из наиболее распространенных причин заключается в следующем:
Врожденный В-клеточный лимфоцитоз связан с мутациями в CARD11, каркасном белке, необходимом для ядерного фактора каппа B (NF-KB) как в В, так и в Т-лимфоцитах.
Злокачественные новообразования лимфоидной системы также могут вызывать лимфоцитоз.
Лимфоциты, тип воспалительных клеток, также ответственных за противоопухолевый иммунитет, особенно увеличенное количество лимфоцитов. Участие лимфоцитов, например, Т-клеток, в инфильтрации опухоли часто связано с улучшением прогноза у онкологических больных и используется для целевой терапии рака
Если количество лимфоцитов превышает 10000 / мкл, можно рассмотреть стадию V лимфомы низкой степени или хронического лимфолейкоза (очень редко у кошек).
Наличие аномальных бластных клеток убедительно свидетельствует о злокачественности, например, лимфома высокой степени V, острый лимфобластный лейкоз или другие миелопролиферативные нарушения.
Персистирующий поликлональный В - лимфоцитоз
Важным фактором, вызывающим лимфоцитоз, является персистирующий поликлональный В-клеточный лимфоцитоз (PPBL). Это редкое заболевание наблюдается в основном у курящих женщин молодого и среднего возраста и приводит к умеренному поликлональному лимфоцитозу. Лимфоциты среднего размера с обильной цитоплазмой, в различной пропорции двуядерные. Также наблюдается поликлональное увеличение сывороточного иммуноглобулина M (IgM), и существует ассоциация с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) антигеном D-родственным 7 (DR7) фенотипом. Исследование В-клеток показывает, что большинство из них являются CD19 + , CD5- и CD23- ., с нормальным соотношением каппа-лямбда и различными перестройками тяжелых цепей. Аденопатия, гепатомегалия или спленомегалия наблюдались у некоторых, но не у всех пациентов. Генетический анализ продемонстрировал наличие изохромосомы 3q в части В-клеток, а также наличие иммуноглобулина множественной В-клеточной лимфомы (BCL2-Ig) .генные перестройки. Подобные генные перестройки были выявлены у членов семей пациентов с PPBL вместе с увеличением сывороточного IgM, что позволяет предположить, что может быть основной генетический дефект. Исследования in vitro показали, что клетки PPBL пролиферируют в системе культивирования CD40-CD154 и секретируют как IgM, так и IgG (переключение изотипа). Это предполагает, что PPBL может возникать из-за нарушения регуляции микроокружения или из-за дефекта другого пути активации B-клеток, что приводит к обширной пролиферации. В целом клиническое течение этого заболевания доброкачественное, а лимфоцитоз обычно не прогрессирует; однако у нескольких пациентов с этим расстройством наблюдались клональные В-клеточные нарушения, что позволяет предположить, что оно может представлять собой предраковое состояние.
Добавить комментарий