Шизофрения связана с дисфункцией иммунной системы, включая аномальные параметры иммунных клеток крови. Гены, связанные с иммунной системой, включая цитокины , пути цитокинов и основной комплекс гистосовместимости связаны и с шизофренией. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) значительно ослабили психопатологическую картину шизофрении, и по уровням цитокинов базовой линии крови может предсказатель ответ на лечение этого психического расстройства. Одно исследование показало, что некоторые пациенты с первым эпизодом психоза имеют потенциально патогенные аутоантитела к антигенам центральной нервной системы (ЦНС) при отсутствии явных признаков энцефалита.
Цитокины являются ключевыми сигнальными молекулами, которые координируют как врожденные (например, гранулоциты, моноциты / макрофаги и естественные клетки-киллеры), так и адаптивные (например, В- и Т-лимфоциты) ветви иммунной системы и оказывают воздействие на периферию и мозг. Они вырабатываются как иммунными, так и неиммунными клетками и оказывают свое влияние путем связывания специфических рецепторов цитокинов с различными клетками-мишенями.
Интерлейкины (IL) -1β, IL-6 и трансформирующий фактор роста (TGF) -β, по-видимому, являются маркерами острой фазы психоза (уровни значительно повышены у пациентов с острым рецидивом шизофрении и первым эпизодом). Эти маркеры значительно снижаются после лечения рецидива, тогда как сывороточный IL-12, интерферон (IFN) -γ, фактор некроза опухоли (TNF) -α и растворимый рецептор IL-2 (sIL-2R), напротив, появляются (уровни значительно увеличиваются при остром психозе, но не значительно снижаются после лечения рецидива).
Аномальные иммунные клетки в периферической крови пациентов с острым эпизодом шизофрении, независимо от приема антипсихотиков в, были впервые зарегистрированы почти 50 лет назад. Вероятно, параметры иммунных клеток при шизофрении могут варьировать в зависимости от клинического статуса больного. Отношение CD4 / CD8, по-видимому, является маркером острой фазы , так как оно значительно увеличивается во время первого эпизода и значительно падает после антипсихотического лечения острого психоза. Напротив, абсолютные уровни CD56, по-видимому, являются характерным маркером формирования ремиссии , так как эти уровни значительно возрастают после антипсихотического лечения. CD3% также может быть признаком признака, поскольку этот параметр значительно снижен у стабильных амбулаторных больных. Одно исследование показало, что числа CD19 положительно коррелировали с индексом свободного кортизола (в качестве показателя стресса), а уровни CD56 отрицательно коррелировали с никотином (в качестве параметра курения). Более поздний результат повышает вероятность того, что курение может исказить выводы о CD56, как о маркере течения патологического процесса.
В перекрестных исследованиях наблюдалось значительное увеличение CD4% и CD56% у пациентов с острым эпизодом шизофрении (рецидивом). Абсолютные уровни общих лимфоцитов, CD3 и CD4, а также соотношение CD4 / CD8 значительно увеличены, а CD3% значительно снижен при первом эпизоде психоза (FEP). Соотношение CD4 / CD8, по-видимому, было связано с состоянием, так как оно уменьшается после антипсихотического лечения острых обострений психоза. Абсолютные уровни CD56, по-видимому, являются характерным маркером, поскольку эти уровни значительно увеличились после антипсихотического лечения рецидива.
Нарушения лимфоцитов крови при первом эпизоде психоза у пациентов , не принимающих лекарственные средства, предполагают эффект, который может быть независим от антипсихотиков.
Одно исследование также обнаружило повышение уровня IL-1β, IL-6 и TNF-α в крови и повышение уровня S100B, маркера нарушения гематоэнцефалического барьера. Другое исследование показало значительное снижение (до того же уровня, что и в контроле) секреции IL-1 и TNF-α из изолированных моноцитов крови после одного месяца антипсихотического лечения нейролептиками первого поколения при остром рецидиве шизофрении. Drexhage et al. (2010) обнаружили признаки провоспалительной экспрессии генов в моноцитах пациентов с недавно начавшейся шизофренией. Кроме того, ретроспективный анализ серийных образцов крови у пациентов с шизофренией обнаружил, что моноцитоз был связан с ухудшением психотических симптомов, а в некоторых случаях моноцитоз разрешался с изменением антипсихотического лечения во время госпитализации. Таким образом, дальнейшие исследования мононуклеарной фагоцитарной системы, важного источника многих провоспалительных цитокинов, которые увеличиваются при шизофрении , являются вполне оправданными.
Данные ПЭТ и посмертных исследований также подтверждают роль нейровоспаления / активации микроглии при шизофрении. Некоторые авторы обнаружили значительное снижение CD19 B-лимфоцитов у пациентов, получавших рисперидон плюс плацебо, и у пациентов, получавших рисперидон плюс целекоксиб, с более выраженным снижением в группе целекоксиба. Кроме того, только в группе целекоксиба уменьшение количества клеток CD19 достоверно положительно коррелировало с уменьшением баллов по шкале PANSS. Другое исследование показало, что на начальном этапе терапии относительный гранулоцитоз и лимфопения прогнозировали плохой прогноз для купирования позитивных симптомов , но не негативных симптомах после 6 месяцев антипсихотического лечения.
Можно предположить, что иммунные изменения являются не только артефактом повышенного стресса , связанным с острым психозом, но могут играть определенную роль в патогенезе рецидивов шизофрении. В дополнение к упомянутой выше связи между моноцитозом и прогредиентностью психоза, другие исследования показали, что внутрииндивидуальные изменения других иммунных параметров, включая уровни IL-2 в спинномозговой жидкости и выработку IL-2 in vitro, могут прогнозировать рецидив у некоторых пациентов.
Три гипотезы относительно влияния иммуноцитокинов на шизофрению были постулированы. «Теория макрофагов-Т-лимфоцитов» предполагает, что цитокины, продуцируемые хронически активированными макрофагами и Т-лимфоцитами, являются основными медиаторами шизофрении. Другие исследования предложили «Th2-гипотезу», в которой постулируется, что при шизофрении преобладает сдвиг от Th1-клеточного (цитотоксического) к Th2-клеточному (антителозависимому) иммунному ответу. Наконец, «гипотеза микроглии» предполагает, что активированная микроглия ЦНС высвобождает провоспалительные цитокины и свободные радикалы, которые вызывают аномальный нейрогенез, деградацию нейронов и аномалии белого вещества, способствующие патогенезу шизофрении. Как отмечалось выше, исследователи обнаружили аномальные параметры лимфоцитов крови, включая повышенное соотношение CD4 / CD8 при первом эпизоде психоза , а также повышенные уровни CD56 и снижение CD4 / CD8 после антипсихотического лечения рецидива. CD4 T-лимфоциты являются важными источниками IFN-γ и IL-12. IL-12 также участвует в активации природных клеток-киллеров (CD56), и эти клетки секретируют TNF-α и IFN-γ. Все эти цитокины были аномальными при шизофрении.
Вероятно, исследования должны также одновременно измерять цитокины крови и подмножества иммунных клеток, чтобы лучше идентифицировать источник (ы) специфических цитокинов при шизофрении. Например, одно исследование измеряло уровни внутриклеточных цитокинов в моноцитах пациентов с шизофренией .Авторы обнаружили значительно более низкие исходные уровни моноцитарного IL-6, но значительно увеличенную моноцитарную внутриклеточную продукцию IL-6 после стимуляции липополисахаридом у пациентов с шизофренией по сравнению с контрольной группой.
Добавить комментарий