Здоровая и компетентная иммунная система должна защищать себя не только от инфекции, но и от самореактивности. Для достижения этого крайне важно, чтобы иммунный гомеостаз поддерживал пул Т-клеток на относительно постоянном уровне с различной специфичностью и толерантностью к аутоантигенам.
В стационарном состоянии большое количество Т-клеток высвобождается из тимуса; они ежедневно делятся на периферии и заменяют те, которые погибают в результате апоптоза . Среди субпопуляций Т-клеток наиболее быстро делящаяся популяция представлена CD4 + регуляторными Т-клетками (Treg), которые подавляют патогенные, самореактивные клетки, избегающие делеции во время негативного отбора в тимусе. Антигенпрезентирующие дендритные клетки (DC) играют решающую роль в развитии, функционировании и гомеостазе Treg-клеток. Все эти механизмы способствуют иммунному гомеостазу, при котором сохраняется аутотолерантность. Когда количество лимфоцитов снижено (лимфопения) из-за различных триггеров, может возникнуть процесс, называемый индуцированной лимфопенией пролиферацией (LIP), в ответ на сигналы «заполнения пространства» в нише вторичных лимфоидных органов . Этот процесс может быть связан с такими заболеваниями, как диабет 1 типа (T1D).
Представляет интерес В этой статье значимость Т-клеточной лимфопении в развитии аутоиммунных заболеваний, а также анализ состояний LIP для обсуждения роли потери гомеостатического контроля с акцентом на Treg-клетках и отрицательных костимулирующих рецепторах во время этого процесса LIP. Когда количество Т-клеток уменьшается из-за недавней инфекции, лечения некоторыми цитотоксическими препаратами или других триггеров, процесс восстановления пула Т-клеток происходит через LIP.
Гомеостаз популяции Т-клеток может быть опосредован двумя различными режимами LIP: (i) медленная гомеостатическая пролиферация (HP), управляемая лигандами низкоаффинного собственного пептида / главного комплекса гистосовместимости (MHC) и цитокинами интерлейкином (IL)-7. и IL-15 и (ii) быстрая спонтанная пролиферация (SP), вызванная высокоаффинными взаимодействиями с собственными пептидами или пептидами, происходящими от комменсальных бактерий, представленными молекулами MHC а также цитокином IL-6. Следует отметить, что сложный репертуар Т-клеточных рецепторов (TCR) также регулирует SP. Исследователи показали, что наличие памяти CD4 +Т-клеткок широкого разнообразия ингибировали пролиферацию и дифференцировку перенесенных наивных CD4+ Т-клеток; однако популяция клеток памяти аналогичного количества с ограниченным разнообразием не смогла этого сделать. С другой стороны, HP может быть опосредован конкуренцией неспецифических Т-клеток за цитокины, такие как IL-7
Добавить комментарий