Создается впечатление о необходимости картирования ранних метаболических изменений при шизофрении с целью выявления нарушений в регуляции биохимических путей и сетей.
Наиболее функционально значимыми липидами являются ПНЖК, которые включают два основных класса: те, которые имеют первую двойную связь у 3- го атома углерода (n3 ПНЖК, PUFA), и те, которые имеют первую двойную связь у 6- го (n6 ПНЖК) атома углерода, считая от метильного конца цепи жирной кислоты. Как n3, так и n6 жирные кислоты в изобилии обнаружены в мозге . В частности, арахидоновая кислота (n6), дигомогамма-линоленовая кислота (n6) и эйкозапентаеновая кислота (EPA, n3) важны для клеточной сигнализации и регуляции ферментов и служат предшественниками эйкозаноидов (простагландинов, тромбоксанов и лейкотриенов). Жирные кислоты n6, такие как арахидоновая кислота, имеют тенденцию вызывать воспалительные процессы. Напротив, жирные кислоты n3 имеют тенденцию снижать скорость образования воспалительных молекул. Пути синтеза жирных кислот n3 и n6 важны для поддержания баланса между противо- и провоспалительными состояниями. Следовательно, различия в соотношении n3 / n6, содержащиеся в липидах, могут влиять на уровни воспаления слабой степени (или быть симптомом заболевания).
По сравнению с контролем в группе больных шизофренией с первым эпизодом (FE) имеет место значительное снижение уровня полиненасыщенных жирных кислот (PUFA) n3, в том числе 20: 5n3, 22: 5n3 и 22: 6n3 в пределах классов фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина ( РЕ) . Кроме того, синтез PE был уменьшен при шизофрении.
Эти результаты исследований подтвердили гипотезу о том, что дефицит фосфолипидных жирных кислот n3 присутствует на ранних стадиях шизофрении и, как правило, не сохраняется на протяжении всего курса ее течения. Эти изменения в метаболизме липидов могут указывать на метаболическую уязвимость , имеющую место у больных шизофренией, которая возникает на ранних стадиях развития этого психического расстройства. Результаты анализа соотношений жирных кислот показали, что у больных шизофренией с первых психотическим эпизодом имеет место измененная активность элонгазы по сравнению с контролем. По - видимому, ранняя шизофрения связана с измененными уровнями EPA (20: 5n3) и докозагексаеновой кислоты (DHA; 22: 6n3). Это указывает на то, что активность Δ5-десатуразы может изменяться в группе первого эпизода психоза по сравнению с контрольной группой. Вполне вероятно, что шизофрения вызывает увеличение синтеза, а не уменьшение деградации.
На многих этапах синтеза отдельные жирные кислоты n3 и n6 должны конкурировать за ферменты, которые функционируют в обоих путях. Если принять во внимание путь синтеза жирных кислот, в группе FE лекарственная терапия, по-видимому, влияет на все жирные кислоты в унисон. Следовательно, возможно, что все ферменты в путях были активированы, и это вызвало снижение концентрации промежуточных метаболитов (предшественников) в обоих путях.
Существует точка зрения, согласно которой дефицит n3 жирных кислот связан со снижением концентрации дофамина и префронтальных рецепторов D2. Кроме того, было обнаружено, что жирные кислоты как n3, так и n6 по-разному влияют на связывание серотонина (5-HT) с рецепторами и транспортерами в мозге. Было также отмечено, что n3 жирные кислоты, такие как DHA, могут влиять на скорость оборота 5-HT в мозге крысы и это было связано с изменениями когнитивного поведения. Кроме того, уровни 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA, метаболит 5-HT) в спинномозговой жидкости коррелировали с уровнями DHA в плазме у здоровых добровольцев.
Обнаружение того, что изменения в метаболизме липидов происходят на ранних стадиях шизофрении, соответствует первоначальной гипотезе Хорробина и более ранним исследованиям эритроцитов. Это мнение также было подтверждено исследованиями мозга in vivo, основанными на данных спектроскопии магнитного резонанса 31 Р, которые также показали, что мембранные фосфолипиды изменены в нейронах префронтальной коры головного мозга подростков, которые подвергались генетическому риску развития шизофрении. Интересно отметить , что ранние изменения, связанные с заболеванием, были ранее постулированы, как отражения ускоренного распада мембранных фосфолипидов, которые могут лежать в основе опосредованных развитием процессов синаптической обрезки, играющие определенную роль при шизофрении.
Фосфолипиды играют критическую роль в структуре и функции мембран (включая мембраны синаптических везикул); следовательно, изменения липидов мембран могут напрямую влиять на нейротрансмиссию. Напомню читателям моего Блога, что атипичные антипсихотические лекарственные средства имеют периферические липидные эффекты. Однако, лечение антипсихотическими препаратами частично устраняет дефицит концентраций фосфатидилэтаноламина , наблюдаемый у пациентов с шизофренией.
Больные с первым психотическим эпизодом имеют значительные вызванные лекарством изменения в шести n3 (ПК 20: 4n3, 20: 5n3, 22: 5n3; PE 20: 5n3, 22: 5n3, 22: 6n3 и восьми n6 (ПК 18: 2n6 18: 3n6, 20: 2n6, 20: 3n6, 22: 5n6; PE 20: 3n6, 20: 4n6, 22: 5n6) , причем, препараты оказывают несколько более сильное влияние на n6, чем на содержание n3 фосфолипидов. Предыдущие исследования показали, что лечение другими атипичными антипсихотиками, оланзапином и клозапином, было связано с увеличением в 20: 4n6 у пациентов с шизофренией.
Добавить комментарий