Среди фармакологических эффектов лития на нейротрансмиттеры можно отметить следующие. Литий усиливает серотонинергическую активность , увеличивая обратный захват серотонина , повышает уровень метаболита 5-HIAA и 5-HT2 рецептора экспрессию. В отношении дофамина зафиксированы вариабельные эффекты лития, в зависимости от региона мозга и от его концентрации. Наиболее часто регистрируется уменьшение выделения дофамина и его синтеза . Увеличивается как его прямой , так и обратный захват и аффиность. Повышается уровень mRNA D2 рецептора , возрастает концентрация метаболитов , и в частности, уровень DOPAC. Аналогично влияют препараты лития на норадреналин ( NA) , то есть эффекты носят вариабельный характер и зависят как от концентрации, так и от региона мозга: повышается скорость оборота, уменьшается выделение и количество нейромедиатора в везикулах. Литий повышает уровень GABA как при однократном приеме, так и при кратковременном курсе терапии, продолжительное лечение препаратами лития увеличивает связывания GABAB рецепторов , обычный короткий курс терапии - увеличивает связь GABAA рецепторов. Под влиянием лития увеличивается внутриклеточное содержание глутамата ( GLU), посредством ингибирования обратного захвата пресинаптического глутамата.
Литий повышает концентрацию и синтез ацетилхолина ( Ach) , увеличивает связывание лигандов мускариновых рецепторов в стриатуме. Кроме того, литий влияет на систему вторичных мессенджеров : снижает внутриклеточный инозитол , ингибирует инозитол монофосфатазу , увеличивает накопление внутриклеточного IP3 посредством стимуляции NMDA рецепторов, снижает скорость оборота арахидоновой кислоты, снижает экспрессию протеин киназы 2 , активацию и уровень мембран ассоциированного РКС2, ингибирует GSK-3 посредством конукурентных отношений для низко аффинных сайтов магния ( Mg +2) , снижает синтез сАМР посредством конкуренции для магния зависимых GTP связанных протеинов, снижения экспрессии в гиппокампе MARCS.
Литий влияет на ионные каналы : повышает потенциал покоя до нормального контрольного уровня Na+/K+ ( деполяризация), индуцирует ток Ca2+ в каналах Ca2+.
Литий повышает экспрессию BDNF и анти - апоптотических протеинов ( Bcl-2), снижая при этом активность про - апо -птотических протеинов ( р53, BAX). Отмечено влияние лития на параметры "оси стресса" ( HPA) , в частности, нормализация ее активности за счет увеличения GR и MR рецепторной mRNA , увеличивается концентрацияАКТГ ( ACTH) и кортизола в ответ на стимуляцию CRH ( кортикотропин релизинг гормона) ( Semba et.al., 2000).
Добавить комментарий