В отличие от NLR работ, посвященных LMR очень мало. Однако, в практике врача, последнее соотношение, на самом деле, достаточно значимо, особенно, если речь идет о вирусных инфекциях и нарушениях функций иммунной системы.
В свое работе, посвященной исследованию корреляций между цитокинами и лимфоцитами у критических пациентов в раннем послеоперационном периоде с нарушенной иммунной функцией, X. Chen et.al. (2020) обнаружили, что соотношение лимфоцитов/нейтрофилов (LMR) отрицательно коррелирует с уровнем IL-2, IL-4 или GM-CSF в плазме. Кроме того, уровни цитокинов (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, TNF-α, G-CSF и GM-CSF) были повышены выше нормального верхнего предела через 12 часов после операции, а количество лейкоцитов и нейтрофилов заметно увеличено. Напротив, абсолютное количество и относительное соотношение лимфоцитов снизились ниже нижней границы нормы. Корреляционный анализ Спирмена показал умеренную отрицательную корреляцию между абсолютным количеством лимфоцитов периферической крови и уровнем IL-2 или IL-4. Также была выявлена низкоотрицательная корреляция между абсолютным количеством лимфоцитов периферической крови и уровнем GM-CSF.
IL-2, также известный как «фактор роста Т-клеток», вырабатывается в основном активированными CD4+ Т-клетками после воздействия антигена. IL-2 может управлять дифференцировкой Т-хелперов (Th1) и выработкой цитокинов 1 типа, таких как гамма-интерферон (IFN-γ) (Liao W., et.al., 2011). Также показано, что IL-2 способен активировать макрофаги, индуцировать дифференцировку различных клеток-киллеров (цитотоксических Т-клеток и натуральных киллеров NK- клеток) и повышать способность организма выводить инфекцию (Waldmann T., et.al., 2006). Рекомбинантный человеческий белок IL-2 был одобрен для лечения рака почки и меланомы еще в 1992 и 1998 годах соответственно (Alva A., et.al., 2016).
IL-4 может способствовать поляризации, стимулированных антигеном наивных Th - клеток в Th2 - клетки и распространять ответы Th2 (в отличие от ответов Th1), что играет важную роль в секреции цитокинов Th2, таких как IL. -4 и IL-10 и, таким образом, подавляют провоспалительную среду (Nelms K., et.al., 1999).
Гипервоспаление отрицательно связано с системной иммунной функцией. Следовательно, повышение уровня IL-4 после операции может играть важную роль в восстановлении иммуносупрессии за счет подавления гипервоспаления. Подобно иммуномодулирующим эффектам IL-2, IL-4 может усиливать высвобождение GM-CSF или G-CSF из Т-лимфоцитов и прямо или косвенно способствовать пролиферации и дифференцировке гемопоэтических предшественников (Sonoda Y., 1994). Кроме того, передача сигналов IL-4/IL-13 может направлять ранние предшественники тимуса на созревание в сторону дендритных клеток (DC) (Barik S., et.al., 2018).
GM-CSF - важный гемопоэтический фактор роста и иммуномодулятор, может стимулировать пролиферацию и дифференцировку миелоидных стволовых клеток в гранулоциты и макрофаги, а GM-CSF также имеет решающее значение для развития и созревания DC (Burgess A., et.al., 1977). Рекомбинантный белок GM-CSF широко используется при лечении клинических заболеваний и играет важную роль в иммунной регуляции различных заболеваний, таких как сепсис, аутоиммунные заболевания и опухоли (Meisel C., et.al., 2009). IL-4 в сочетании с GM-CSF может ингибировать функцию супрессорных клеток миелоидного происхождения (MDSC), перемещая их в зрелые DC.В свою очередь, DC - наиболее мощные антигенпрезентирующие клетки периферической иммунной системы, могут запускать активацию Т-лимфоцитов и играть важную роль в Т-клеточно-зависимом адаптивном иммунном ответе против инфекционных агентов, таких как вирус (Loving C., et.al., 2007).
Увеличение содержания IL-2, IL-4 и GM-CSF в плазме может быть компенсаторным ответом на усиление иммуносупрессии, индуцированной цитокинами.
Добавить комментарий