Какие признаки лобно-височной деменции? Чем обусловлена задержка постановки диагноза "лобно-височная деменция" Можно ли выделить биомаркеры лобно-височной деменции? С каких психическими расстройства необходимо дифференцировать лобно -височную деменцию? Какое патогенез лобно-височной деменции? Какой вариант структурной нейровизуализации оптимален для выявления лобно-височной деменции? Какие опросники предложены для отличия лобно-височной деменции от других деменций?
Для пациента и его родственников
Лобно-височная деменция является одной из наиболее частых форм деменции с ранним началом. Около 50% пациентов с этой деменцией (особенно, вариант с доминированием нарушений поведения) ставится другой психиатрический диагноз (чаще всего - большая депрессия), поэтолму средняя задержка диагностики составляет до 5–6 лет от появления симптомов (van Vliet D, et.al., 2013). Нейропсихологические тесты также плохо дифференцируют эту форму деменции. Отличие пациентов с лобно-височной деменцией от пациентов с недегенеративными психическими расстройствами имеет решающее значение из-за совершенно разных прогнозов, различий в ведении пациентов, семейного консультирования и обучения лиц, осуществляющих уход, а также необходимости точно идентифицировать пациентов с лобно-височной деменцией на ее ранних стадиях. Члены семей пациентов с этой деменцией считают позднюю и неправильную диагностику самыми большими проблемами, с которыми они столкнулись (Chow TW, et.al., 2011). Учитывая нарушение понимания, которое почти всегда присутствует при лобно-височной деменции, крайне важно собрать анамнез ( историю болезни) от лиц, осуществляющих уход за больным с этой деменцией. Поскольку анамнез может быть сложным или искаженным из-за негативного восприятия лица, осуществляющего уход, или напряженности в отношениях, может оказаться полезным собрать дополнительный анамнез, полученный от разных родственников. Первым шагом для постановки диагноза является установление четкой временной шкалы появления симптомов, включая возраст начала, преобладающие ранние симптомы (например, поведение, речь, память, настроение), связь с жизненными событиями (например, межличностные конфликты, психосоциальные стрессоры) и прогрессирование с течением времени. Основные психические расстройства, как правило, начинаются в позднем подростковом или раннем взрослом возрасте. Несмотря на то, что начало изменений поведения в среднем и позднем взрослом возрасте является известным фактором риска прогрессирования деменции, включая лобно-височную ( Taragano S., et.al. , 2009 ), и поэтому заслуживает более тщательного исследования, идиопатические расстройства настроения или психотические расстройства с более поздним началом могут начаться примерно в том же возрастном диапазоне, что и и типичная лобно-височная деменция (возраст 40–70 лет). При этой деменции имеет место постепенное начало с некоторой степенью прогрессирования с течением времени (иногда и медленно, в течение многих лет), в отличие от внезапного начала или нестабильного течения большинства недегенеративных психических расстройств.
Для врача
Диагностика варианта лобно-височной деменции остается сложной из-за отсутствие таких молекулярных биомаркеров, как при болезни Альцгеймера и, следовательно, зависит преимущественно от оценки клинической картины болезни. Симптоматическое совпадение с недегенеративными первичными психическими расстройствами, включая большое депрессивное расстройство, биполярное расстройство, шизофрению, обсессивно-компульсивное расстройство, расстройства аутистического спектра и даже расстройства личности (Ducharme S., et.al. 2015 ), означает, что все эти расстройства необходимо дифференцировать с лобно-височной деменцией, особенно, с ее вариантом нарушенного поведения. Учитывая широкий дифференциальный диагноз, крайне важно изучить как неврологические, так и психопатологические симптомы больного. Симптомы, представляющие особый интерес, включают особенности, которые тесно связаны с другими типами деменции и/или с другими синдромами спектра лобно-височной долевой дегенерации (например, феномен чужеродных конечностей - кортикобазальная дегенерация), падения (прогрессирующий супрануклеарный паралич) и дисфагия (амиотрофическая дегенерация, боковой амиотрофический склероз ). Частота паркинсонизма варьируется от 25% до 80% в структурированных клинических исследованиях лобно-височной деменции. Анализ спинно-мозговой жидковсти заключается в исключении патологии болезни Альцгеймера на основании рутинных биомаркеров тау, фосфорилированного тау (p-тау) и амилоида-β42. Около 30–50% пациентов с лобно-височной деменцией имеют положительный семейный анамнез (Seelaar H, et.al., 2008).
Для исследователя
Большинство случаев лобно-височной деменции являются спорадическими, при этом около 20% имеют аутосомно-доминантную генетическую мутацию с расширением гексануклеотидных повторов вблизи гена открытой рамки считывания хромосомы 9 ( C9orf72 ), програнулина ( GRN ) и тау-белка, ассоциированного с микротрубочками ( MAPT ), которые являются при этой деменции наиболее распространенными (Rademakers R, et.al., 2012). Несмотря на то, что наличие преимущественной лобной и/или передне-височной атрофии при структурной визуализации мозга имеет хорошую диагностическую специфичность, чувствительность стандартной МРТ недостаточна в исследовании LOF (70%), в то время как специфичность 18 F-фтордезоксиглюкозы -позитронно-эмиссионной томографии была низкой (68%) из-за частых неспецифических отклонений от нормы у пациентов с лобно-височной деменцией (Vijverberg E., et.al., 2016). Еще больше диагностику усложняет то, что у пациентов с лобно-височной деменицей, вторичной по отношению к мутации C9orf72 , могут наблюдаться гетерогенные нейропсихиатрические фенотипы (такие как психоз с поздним началом или мания) без семейного анамнеза, иногда за несколько лет до появления более типичных признаков этой деменции. Опросник фронтального поведения (FBI) был предложен в качестве подходящего инструмента длядифференциально йдиагностики лобно-височной деменции от других типов деменции, но было показано, что общий балл не отличает эту деменцию от недегенеративных психических расстройств. Однако балл >12 по положительной подшкале FBI указывал на диагноз лобно-височной деменции у пациентов с поздними изменениями поведения (Krudop W., et.al., 2015). Опросник оценки стереотипий (SRI) ( Shigenobu K., et.al., 2002 ) представляет собой еще одну шкалу, которая продемонстрировала интересные дискриминационные особенности, поскольку было показано, что стереотипии чаще наблюдаются при лобно-височной деменции.
Литература
Chow TW, Pio FJ, Rockwood K. An international needs assessment of caregivers for frontotemporal dementia. Can J Neurol Sci 2011; 38: 753–7.
Ducharme S, Price BH, Larvie M, Dougherty DD, Dickerson BC. Clinical approach to the differential diagnosis between behavioral variant frontotemporal dementia and primary psychiatric disorders. Am J Psychiatry 2015; 172: 827–37.
Krudop WA, Kerssens CJ, Dols A, Prins ND, Moller C, Schouws S, et al. Identifying bvFTD within the wide spectrum of late onset frontal lobe syndrome: a clinical approach. Am J Geriatr Psychiatry 2015; 23: 1056–66
Rademakers R, Neumann M, Mackenzie IR. Advances in understanding the molecular basis of frontotemporal dementia. Nat Rev Neurol 2012; 8: 423
Seelaar H, Kamphorst W, Rosso SM, Azmani A, Masdjedi R, de Koning I, et al. Distinct genetic forms of frontotemporal dementia. Neurology 2008; 71: 1220–6.
Shigenobu K, Ikeda M, Fukuhara R, Maki N, Hokoishi K, Nebu A, et al. The Stereotypy Rating Inventory for frontotemporal lobar degeneration. Psychiatry Res 2002; 110: 175–87
Taragano FE, Allegri RF, Krupitzki H, Sarasola DR, Serrano CM, Lon L, et al. Mild behavioral impairment and risk of dementia: a prospective cohort study of 358 patients. J Clin Psychiatry 2009; 70: 584–92
van Vliet D, de Vugt ME, Bakker C, Pijnenburg YA, Vernooij-Dassen MJ, Koopmans RT, et al. Time to diagnosis in young-onset dementia as compared with late-onset dementia. Psychol Med 2013; 43: 423–32
Vijverberg EG, Wattjes MP, Dols A, Krudop WA, Moller C, Peters A, et al. Diagnostic accuracy of MRI and additional [18F]FDG-PET for behavioral variant frontotemporal dementia in patients with late onset behavioral changes. J Alzheimers Dis 2016; 53: 1287–97.
Добавить комментарий