Микроглия и макрофаги являются наиболее заметными иммунными клетками в мозге и относятся к миелоидному типу иммунных клеток, сходных с моноцитами. В здоровом мозге микроглия находится в паренхиме головного мозга, тогда как макрофаги обнаруживаются периваскулярно, в сосудистом сплетении и в мозговых оболочках. При многих неврологических заболеваниях моноциты, находящиеся в крови, проникают в паренхиму головного мозга и дифференцируются в монофитные макрофаги (mo-MΦs). Все эти подтипы миелоидных клеток экспрессируют рецепторы для обнаружения экзогенных сигналов опасности, таких как патогены, а также эндогенных сигналов воспаления, таких как цитокины, АТФ и глюкокортикоиды. Запуск этих рецепторов приводит к измененному фенотипу и индукции специфического воспалительного ответа.
За последнее десятилетие стало ясно, что микроглия в центральной нервной системе (ЦНС) не только участвует в воспалительных процессах, но также играет роль в очищении синапса посредством межклеточного взаимодействия. Все вовлеченные лиганды и рецепторы, идентифицированные к настоящему времени, известны своей ролью в иммунной системе, включая компоненты системы комплемента (C1q; iC3b; C4b) и их рецепторы (CR1; CR3; CR4), фракталкин (CX3CL1). ) и его рецептор CX3CR1, запускающий рецептор, экспрессируемый на миелоидных клетках 2 (TREM2), АТФ и его адренергические рецепторы, такие как P2 × 7, и CD47 и его регуляторный белок рецептора α (SIRPα / CD172α). Несмотря на то, что очищение синапса было приписано микроглии, вполне вероятно, что mo-MΦ, находясь в головном мозге, также взаимодействует с нейронами, поскольку они также экспрессируют TREM2, SIRPα, рецепторы комплемента и рецепторы хемокинов, а материал синапсов был обнаружен в mo-MΦs. когда совместно культивируется с нейронами in vitro. Различная роль микроглии и макрофагов в очищении синапсов остается недостаточно понятой. Важно отметить, что некоторые рецепторы микроглии слабо экспрессируются на mo-MΦ, как CX3CR1.
Плотность клеток, экспрессирующих миелоидные маркеры, и экспрессия некоторых провоспалительных цитокинов повышена при по данным анализа посмертной ткани мозга, хотя результаты исследований здесь неоднородны. Более косвенная поддержка измененной функции миелоидных клеток при шизофрении получена из исследований с использованием моноцитов периферической крови, в которых экспрессия воспалительных генов и белков была изменена в клетках больных шизофренией. Другие исследования обеспечивают связь между шизофренией и молекулами, которые важны для очистки синапсов. Эти исследования включает в себя анализ связи с вариациями числа копий и повышенной экспрессией в мозгу фактора комплемента 4 , снижение экспрессии CX3CR1 в крови.и повышенная экспрессия TREM2 в лейкоцитах. Вместе эти результаты привели к гипотезе, согласно которой нарушение патологии миелоидных иммунных клеток в головном мозге может быть вовлечено в патогенез шизофрении. Генетические варианты и / или взаимодействие с факторами окружающей среды могут сдвигать миелоидные клетки в сторону измененного фенотипа, тем самым ошибочно включая или выключая процессы, лежащие в основе заболевания, такие как воспалительные процессы и участие в регуляции синапсов.
Более поздние работы не обнаружили существенных изменений в экспрессии группы генов, участвующих в воспалительных реакциях и очистке синапсов. За исключением измененного уровня экспрессии пуринергического рецептора P2X7 после провоспалительной стимуляции LPS, не было обнаружено никаких нарушений функционального ответа на индукцию провоспалительного и противовоспалительного фенотипа между пациентами и контрольной группой.
Добавить комментарий