Маркеры слюны в психоневрологии

     Слюна человека принимает участие в защите от различных патогенов тканей полости рта и верхних дыхательных путей и пищеварительной системы. Одной из важнейших ролей слюны является обеспечение подходящей среды для слизистой оболочки полости рта и зубов. Она защищает от  разрушительных биологических или химических веществ и механических повреждений. Также слюна играет значительную роль в первичной фазе пищеварения и участвует в восприятии различных видов вкуса. Напомню читателю моего Блога, что слюна обладает антибактериальными, противогрибковыми и противовирусными свойствами благодаря наличию иммуноглобулинов, лактоферрина и лизоцима. 

     Было доказано, что концентрации препаратов в слюне коррелируют с уровнем препарата в крови. Одним из примеров является вальпроевая кислота, используемая не только при лечении эпилепсии, но и в психиатрии. Карбамазепин, метадон, никотин, кокаин, амфетамины  также измерялись в слюне.

     Использование слюны в качестве диагностического материала возможно, потому что она содержит различный набор  органических и неорганических композитов,, таких как белки, углеводы и липиды, которые выделяются в слюну. Более того, это касается лекарств и их метаболитов. Слюна человека успешно используется, например, при диагностике многих системных заболеваний, таких как рак, аутоиммунные заболевания, инфекционные заболевания (ВИЧ, гепатит и малярия), эндокринологические заболевания, а также заболевания желудочно-кишечного тракта. Также этот анализ используется в токсикологической диагностике, мониторинге лекарственных средств и судебной медицине.

   Последние исследования показали, что слюна может быть ценным маркером нейродегенеративных заболеваний. Амилоид β является одним из наиболее значимых источников активных форм кислорода у пациентов с деменцией. Он откладывается в головном мозге, а также в периферических тканях, таких как слизистая оболочка носа, слезные железы или клетки эпителия слюнных желез. Доказано, что олигомерные формы амилоида β активируют никотинамид-аденин-динуклеотид-фосфат-оксидазу , увеличивают образование перекиси водорода иобразование активных форм кислорода в митохондриях. Это происходит посредством модуляции активности алкогольдегидрогеназы, которая связывает α- кетоглутаратдегидрогеназу и амилоид β . Накопление амилоида β в секреторном эпителии слюнных желез у пациентов с деменцией нарушает местный окислительно-восстановительный баланс и отвечает за повреждение структуры и функции слюнных желез. Изменения в составе слюны могут повлечь за собой ухудшение качества жизни пациентов с деменцией. Эти изменения могут вызвать проблемы с глотанием, воспалительными и грибковыми поражениями и ухудшением пищеварения в полости рта. Вполне возможно, что окислительный стресс является фактором, который может вызвать дисфункцию слюнных желез. Ученые сравнивают это с механизмом, наблюдаемым при метаболических синдромах, таких как резистентность к инсулину, ожирение и диабет или аутоиммунные заболевания, такие как синдром Шегрена и ревматоидный артрит. 

   Новейшие исследования показывают, что слюна может быть альтернативным диагностическим материалом для плазмы крови или сыворотки. В случаях деменции она используется в качестве индикатора биомаркеров окислительно-восстановительного гомеостаза. Исследователи доказали снижение антиоксидантных свойств слюны и повышение уровня продуктов ДНК у пациентов с деменцией. Кроме того, они показали окислительное повреждение белков и липидов, с одновременным снижением секреции нестимулированной и стимулированной слюны. Они предположили, что изменения в редокс-гомеостазе слюны не зависят от системных изменений в развитии деменции.

    В слюне были обнаружены некоторые хронические маркеры алкоголя, а именно аминотрансферазы и гамма-глутамилтрансфераза, этанол, сиаловая кислота, гексозаминидаза А и глюкуронидаза.

    Протеомика на основе масс-спектрометрии может помочь выявить биомаркеры для расстройства аутистического спектра. Исследователи обнаружили статистически значимые различия в некоторых белках слюны, например, повышение уровня пролактин-индуцибельного белка, лактотрансферрина, C-области Ig-каппа-цепи, C-области Ig-гамма-1-цепи, C-областей Ig-лямбда-2-цепи, нейтрофильной эластазы и полимерного иммуноглобулина, рецептора и делеции при злокачественных опухолях головного мозга.  Отметим, что рН слюны и буферная способность ниже у детей с расстройствами аутистического спектра, чем у их здоровых братьев и сестер. МикроРНК, обнаруженные в слюне, показали высокую специфичность и перекрестную валидацию. МикроРНК, по-видимому, является потенциальным инструментом скрининга расстройств аутистического спектра .

     Использование слюны для мониторинга уровня стероидных гормонов в последние годы привлекает все большее внимание. Мониторинг уровня стероидных гормонов в настоящее время коммерчески доступен. В этом нет ничего необычного, поскольку уровни стероидных гормонов в слюне отражают свободный и, следовательно, активный уровень этих гормонов в крови. Уровни кортизола, дегидроэпиандростерона, эстрадиола, эстриола, прогестерона, тестостерона и т. д. могут быть точно определены в слюне, что полезно для оценки настроения и когнитивно-эмоционального поведения, в диагностике предменструальной депрессии, оценки функции яичников, оценки риска преждевременных родов и родов, при доношенном и недоношенном мониторинге новорожденных, для изучения здоровья и развития детей, а также для прогнозирования сексуальной активности у мальчиков-подростков, а также при скрининге синдрома Кушинга. Белковые гормоны слишком велики, чтобы попадать в слюну посредством пассивной диффузии, и могут достигать слюны через контаминацию из сыворотки в результате оттока десневой жидкости или из раны полости рта. Отметим, что  белковые гормоны бесполезны в рутинных анализах слюны.  Циклические изменения уровней слюнных гликозаминогликанов (GAG) и сиаловой кислоты (SA), а также стероидных (эстрогены, прогестерон) и гликопротеиновых (лютеинизирующий гормон, ЛГ) гормонов могут быть полезными для прогнозирования овуляции. Содержание SA и GAG показало отчетливый пик при овуляции во время нормального менструального цикла. Такие гормональные изменения уровня эстрогена и пик ЛГ могут быть причиной деградации протеогликана. Эстрогены могут ингибировать синтез внеклеточного матрикса, сдвигая нормальный оборот протеогликанов в сторону процессов деградации. Идентификация периода овуляции у человека имеет решающее значение при лечении бесплодия.

     Кортизол играет важную роль в качестве маркера психических расстройств, таких как тревога и депрессия. Изменения уровня кортизола появляются в ответ на стресс и эмоциональную поддержку. Хронический стресс может привести к заболеванию, активируя гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальную (HPA) ось. Корреляция уровней кортизола в крови и слюне чрезвычайно сильна, и неинвазивная количественная оценка этого гормона в слюне соответствует критериям обнаружения в биомедицинских исследованиях, как научных, так и диагностических. Другим параметром, который очень полезен при оценке невротического расстройства, является альфа-амилаза, которая отражает катехоламины в крови. Следовательно, она отражает уровень стресса, реагируя даже быстрее, чем кортизол.