В течение длительного времени базофилы были функционально несовместимы с тучными клетками из-за их общей активности в отношении аллергии, а также из-за того, что, подобно тучным клеткам, они выделяют гистамин, простагландины и лейкотриены, участвуют во врожденном иммунитете, выделяют цитокины, такие как IL4 и IL13 и способны экспрессировать FcϵRI; тем не менее, из-за сложных взаимодействий между базофилами и другими иммунными клетками тучные клетки довольно далеки от сравнения с базофилами в отношении аллергии по сравнению с другими гранулоцитами, такими как эозинофилы, которые больше похожи на базофилы во время аллергической реакции.
После высвобождения из костного мозга базофилы обычно присутствуют в периферической крови и в селезенке, но могут также проникать в лимфатические узлы и места воспаления тканей, где активированные клетки высвобождают сериновые протеазы (mMCP-8 и mMCP-11) и вызывают повышение локальной микрососудистой проницаемости, позволяющей Т-клеткам и клеткам врожденного иммунитета достигать очага воспаления. Циркулирующие базофилы составляют наименьшую долю лейкоцитов, присутствующих в цельной крови, достигая значения, которое составляет ≤ 1,0% от общего числа лейкоцитов (WBC). Их относительно легкое извлечение из цельной венозной периферической крови путем венепункции позволяет провести успешные тесты для диагностики аллергии и иммунотерапии, что обычно намного дешевле и требует гораздо меньше времени, чем возможный набор тестов с тканевыми тучными клетками.
Технические подходы, такие как проточная цитометрия (FC), позволяют тщательно исследовать биологию базофилов in vitro , давая возможность создать клеточный тест (тест активации базофилов или BAT), который считается очень важным из-за отсутствия специфических клеточных линий и нокаутировать животных, доступных для исследования биологии базофилов. Базофилы могут быть активированы либо путем запуска FcϵRI-зависимой передачи сигналов, посредством специфического перекрестного связывания IgE (IgE-опосредованный ответ), либо с помощью не-IgE-опосредованных стимулов, таких как бактериальные формилированные пептиды, лиганды TLR, аденозин и внеклеточные нуклеотиды, несколько цитокинов и иммунных медиаторов, ксенобиотиков и IgG. Активированные базофилы высвобождают большое количество иммунных и вазоактивных медиаторов, включая гистамин, цистеиниллейкотриены, которые играют важную роль в развитии аллергического ринита, простагландины с различной картиной экспрессии ЦОГ-1 и ЦОГ-2 между базофилами и тучными клетками, цитокины, хемокины и иммунные медиаторы, часто сильно отличающиеся от тех, которые высвобождаются тучными клетками. Характер высвобождения медиаторов не обязательно меняется с началом аллергического или врожденного иммунного ответа, но дегрануляция базофилов может быть совершенно иной при хронической аллергии по сравнению с контрольной группой. Базофилы могут мигрировать в воспаленные ткани, где они рекрутируются посредством мембранной повышающей регуляции рецепторов хемокинов, таких как CCR1 и CCR2, в ответ на воспалительные хемокины, такие как RANTES или MCP-1.
Добавить комментарий