Какой патогенез делирия? В каких случаях человек предрасположен к развитию делирия? Какая роль дефицита кислорода и глюкозы в возникновении делирия? Что происходит с клетками мозга при делирии? Какие последствия оставляет делирий?
Для пациента и его родственников
Поскольку причиной делирия может быть несколько различных факторов, включая сепсис, переломы, хирургическое вмешательство, смену лекарств, гипогликемию и печеночную недостаточность, то следует, что и в механизмы развития делирия вовлечены различные биологические механизмы или их комбинации. Мозг нуждается в большом количестве энергии, а поскольку дефицит кислорода или глюкозы может заметно ограничивать функции мозга, острое заболевание может нарушать метаболизм мозга разными способами и привести к делирию. Старая гипотеза «церебральной метаболической недостаточности» предполагает, что делирий вызван неспособностью удовлетворить энергетические потребности мозга (Engel GL & Romano J., 1959). Эффективное насыщение крови кислородом (оксигенация) необходима для предотвращения повреждений мозга. Поскольку несколько сценариев могут привести к дефициту кислорода (гипоксии), это - вероятная причина делирия. У некоторых пациентов делирий связан со снижением мозгового кровотока (30–50%), который стабилизировался к моменту выздоровления. Эпизоды делирия имеют долгосрочные последствия для памяти, внимани яи мышления. Например, эти нарушения после делирия в отделении интенсивной терапии аналогичны когнитивному дефициту, наблюдаемому при умеренной черепно-мозговой травме, когнитивная дисфункция при болезни Альцгеймера связана с ускорением прогрессирования деменции, а делирий в пожилом возрасте связан с 8-кратным увеличением риска развития слабоумия (Davis DH et al., 2012).
Для врача
Основные острые стрессоры (такие как травма головы, инсульт и септический шок) могут вызывать делирий даже у устойчивых к нему людей, предрасполагающие факторы, такие как старость, слабость и существующие когнитивные нарушения, также увеличивают риск возникновения делирия ( Inouye S., et.al., 1996). Основные процессы, предрасполающие к делирию ("уяхвимость мозга") включают изменения в связях головного мозга, нейровоспаление, изменения нейроглии, а также сосудистые изменения. Связь сетей головного мозга нарушается в результате старения и нейродегенерации , а популяции холинергических и норадренергических нейронов дегенерируют с возрастом и деменцией, что имеет последствия для активности сети нейронов и когнитивных функций в ответ на острые стрессоры. Cтарение и нейродегенерация также вызывают изменения в сосудистой сети головного мозга. Нарушение функции легких во время респираторного дистресса вызывает гипоксемию, гемодинамический шок может ухудшить приток крови к мозгу, и даже после нормализации артериального давления нарушение микроциркуляции все еще может приводить к снижению перфузии мозга и тканевой гипоксии, что способствует возникновению делирия. В соответствии с возможной ролью гипоксии в патогенезе делирия уровни лактата в спинномозговой жидкости значительно повышены при переломе бедра и у пациентов общего профиля с делирием (Kealy J. et al., 2020).
Для исследователя
Учитывая, что множество этиологических факторов могут способствовать развитию делирия, несколько нейробиологических механизмов также способны взаимодействовать, вызывая синдром делирия, поэтому остается трудным классифицировать делирий на основе различных этиологий или различных нейробиологических механизмов (звеньев патогенеза). . Тем не менее, делирий единственной этиологии (т.е. с участием одного фактора) был продемонстрирован в исследованиях на людях гипоксии, гипогликемии и холинергического антагонизма. Несмотря на то, что принятие термина «делирий» помогло подчеркнуть его важность для исходов, «объединение» всех типов делирия при исследовании основной нейробиологии расстройства может оказаться менее полезным, чем «разделение» синдрома на различные подтипы в зависимости от этиологии. В клинических исследованиях различение вклада множества триггеров и процессов, таких как гипоксия, воспаление и седация, возможно, но только в ограниченной степени. Поскольку трудно неопровержимо продемонстрировать наличие делирия у экспериментальных животных, таких как мыши и крысы, нужно быть прагматичным: цель животных моделей для исследования делирия должна состоять в том, чтобы продемонстрировать нарушения функции мозга, напоминающие симптомы, наблюдаемые у пациентов с делирием. Исследования делирия на животных моделях показывают, что и микроглия, и астроциты «подготавливаются» существующей нейродегенерацией к продукции гиперпровоспалительных ответов на вторичные воспалительные стимулы, тем самым усугубляя воспаление, особенно в областях, ставших уязвимыми в результате нейродегенерации. Более того, астроциты метаболически нарушаются из-за потери взаимодействия со здоровыми нейронами во время нейродегенерации, что еще больше подрывает гомеостаз нейронального метаболизма (Hasel P. et al., 2017).
Литература
Davis DH et al. Delirium is a strong risk factor for dementia in the oldest-old: a population-based cohort study. Brain 135, 2809–2816 (2012)
Engel GL & Romano J. Delirium, a syndrome of cerebral insufficiency. Journal of chronic disease 9, 260–277 (1959).
Inouye SK & Charpentier PA Precipitating factors for delirium in hospitalized elderly persons. Predictive model and interrelationship with baseline vulnerability. JAMA : the journal of the American Medical Association 275, 852–857 (1996).
Itil T. & Fink M. Anticholinergic drug-induced delirium: experimental modification, quantitative EEG and behavioral correlations. J Nerv Ment Dis 143, 492–507 (1966)
Hasel P. et al. Neurons and neuronal activity control gene expression in astrocytes to regulate their development and metabolism. Nat Commun 8, 15132 (2017)
Kealy J. et al. Acute inflammation alters brain energy metabolism in mice and humans: role in suppressed spontaneous activity, impaired cognition, and delirium. The Journal of Neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience 40, 5681–5696 (2020)
Добавить комментарий