Мелатонин и старение

1.

Что понимается под термином "старение"? 

Старение - сложный физиологический процесс, включающий ряд биохимических реакций с молекулярными изменениями, которые проявляются как в отдельных клетках, так и во всем организме. Старение отражает совокупность всех изменений, которые происходят в живых организмах с течением времени, что приводит к функциональным нарушениям и усилению патологии. Старение также характеризуется снижением способности реагировать на стресс (Weinert, B. T., & Timiras, P. S., 2003). Среди многих теорий, предложенных для старения, "окислительная теория старения" получила наиболее широкую поддержку (Harraan, D., 1955).

Дефицит каких гормонов ускоряет процесс старения? 

Многие гормоны, которые связаны с поддержанием иммунной функции, также снижаются с возрастом, причем,  взаимосвязь между эндокринной системой и иммунной системой считается критически важной для нормальной физиологии человека и в опосредовании возрастных дегенеративных заболеваний. Высказано предположение, что снижение выработки ряда гормонов, связанных со старением, таких как гормон роста, эстроген и дегидроэпиандростерон, а также эпифизарного вещества мелатонина, играет важную роль в процессе иммуностарения (Arlt, W., & Hewison, M. , 2004). 

Как старение влияет на активность иммунной системы? 

Старение связано со снижением иммунной функции (иммуносенесценция), что, как известно, коррелирует с ростом заболеваемости раком, инфекционными и дегенеративными заболеваниями. Врожденный, клеточный и гуморальный иммунитет все больше ухудшаются с возрастом. Также обнаружено  с возрастом ослабление функциональной компетентности отдельных натуральных клеток-киллеров (NK). Макрофаги и гранулоциты демонстрируют функциональное снижение при старении, о чем свидетельствует их сниженная фагоцитарная активность и нарушение генерации супероксида. Также наблюдается заметный сдвиг в профиле цитокинов с возрастом, например, количество клеток CD3+ и CD4+ уменьшается, тогда как количество клеток CD8+ увеличивается у пожилых людей. Происходит снижение количества органоспецифических антител, что приводит к снижению гуморальной реактивности. 

Как меняется уровень мелатонина с возрастом? 

Уровень циркулирующего мелатонина также уменьшается с возрастом, причем,  в последние годы большой интерес был сосредоточен на его иммуномодулирующем эффекте. 

Как отражается влияние мелатонина на показатели иммунофенотипирования? 

Мелатонин стимулирует выработку клеток-предшественников гранулоцитов-макрофагов. Он также стимулирует выработку клеток NK и клеток CD4+ и подавляет клетки CD8+. Производство и высвобождение различных цитокинов из NK-клеток и Т-хелперных лимфоцитов также усиливаются мелатонином.

2.

Можно ли лечить пациентов пожилого возраста с иммунодефицитом мелатонином? 

Мелатонин обладает терапевтической ценности в плане усиления иммунной функции у пожилых людей и у пациентов с иммунодефицитом.

3.

Какой механизм действия влияния мелатонина на иммунитет? 

Мелатонин предположительно регулирует иммунную функцию, воздействуя на иммуноопиоидную сеть, влияя на сигнальный путь G-белка-cАМP и регулируя внутриклеточные уровни глутатиона.

Выводы

Мелатонин стимулирует выработку клеток-предшественников гранулоцитов-макрофагов. Он также стимулирует выработку клеток NK и клеток CD4+ и подавляет клетки CD8+. 

Дефицит таких гормонов как гормон роста, эстроген и дегидроэпиандростерон ускоряет процесс старения

Мелатонин воздействует на иммуноопиоидную сеть, влияя на сигнальный путь G-белка-cАМP и регулируя внутриклеточные уровни глутатиона.

Мелатонин можно использовать для восстановления иммунитета у больных пожилого возраста

Литература 

Arlt, W., & Hewison, M. (2004). Hormones and immune function: implications of aging. Aging cell, 3(4), 209-216.

Harraan, D. (1955). Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry.

Srinivasan V., et.al. Melatonin, immune function and aging. Immun Ageing. 2005; 2: 17.

Weinert, B. T., & Timiras, P. S. (2003). Invited review: Theories of aging. Journal of applied physiology, 95(4), 1706-1716.