Какие психические и неврологические расстройства можно лечить мемантином? Что такое эксайтотоксичность глутамата? Какой механизм действия мемантина? Какой средний курс терапии и дозы мемантина при лечении шизофрении?
Для пациента
Мемантин одобрен для лечения умеренной и тяжелой степени деменции Альцгеймера. Большинство пациентов, получающих лечение от деменции, в конечном итоге получают комбинацию мемантина и ингибитор ацетилхолинэстеразы центрального действия, обычно донепезила (комбинация мемантина ER и донепезила в дозе 10 мг коммерчески продается как Намзарик®). В качестве препарата , улучшающего память, внимание и мышление (когнитивных функций) он также используется не по назначению при деменции любого типа, независимо от степени тяжести. Для деменции при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви показан незначительный эффект мемантина, но он чуть лучше при сосудистой деменции. мемантин может быть эффективен в ослаблении основных симптомов аутизма. Препараты с антиглутаматным действием, такие как мемантин, оказались успешными в качестве дополнительного лечения расстройств обсессивно-компульсивного спектра (Naguy A, Alamiri B., 2018). A. Modarressi et al. (2019) показали, что пациенты с этим расстройством, получающие дополнительное лечение мемантином, в 3,61 раза чаще реагировали на лечение, чем те, кто получал плацебо, и пришли к выводу, что увеличение дозы мемантина на 20 мг/день препаратов первой линии в течение как минимум 8 недель является безопасным и эффективным способом лечения.
Для врача
Мемантин представляет собой неконкурентный антагонист рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA), который избирательно блокирует эксайтотоксические эффекты глутамата, сохраняя при этом физиологическую передачу для функции нейронов. Мемантин демонстрирует линейную фармакокинетику при применении в обычных терапевтических дозах. Он хорошо всасывается после перорального приема, демонстрируя абсолютную биодоступность около 100%. Его максимальные концентрации достигаются примерно через 3–7 часов. Мемантин в основном метаболизируется до трех неактивных соединений, которые выводятся почками. Исследования in vitro исключили участие цитохрома P450 в метаболизме мемантина. Период полувыведения мемантина (Т1/2) составляет 60–100 часов. Общеизвестен позитивный эффект мемантина при лечении деменции. Кроме того, мемантин, блокируя NMDA-рецепторы, предотвращает повышающую и понижающую регуляцию мезолимбических дофаминовых D2-рецепторов и нейродегенерацию, возникающую в результате чрезмерной глутаматергической нейротрансмиссии во время мании, которая может лежать в основе следующей депрессивной фазы. Показан потенциал дополнительного назначения мемантина для ослабления воспаления и улучшения когнитивных функций у пациентов среднего и пожилого возраста с биполярным аффективным расстройством II типа. добавление мемантина (20 мг/сут в течение 6–12 недель) к терапии антипсихотиками снижает выраженность негативных симптомов и улучшает когнитивные функции. Несмотря на то, что мемантин не оказал существенного влияния на пзитивные симптомы, депрессию, общую психопатологическую оценку и общую оценку заболеваемости, он также не был связан с повышенным риском отдельных побочных эффектов. Мемантином также пробовали лечить синдром дефицита внимания и гиперактивности, но качественных исследований в этом направлении не было. Несколько исследований показали, что мемантин может значительно корректировать пищевое поведение, напоминающее переедание. Мемантин снижает потребление пищи, не вызывая дискомфорта и беспокойства в животе, что позволяет предположить, что это соединение может быть хорошим лекарством-кандидатом для борьбы с ожирением. Однако молекулярный механизм и сети нейронов мозга, участвующие в регуляции потери веса мемантином, требуют дальнейшего изучения (Smith K., et.al., 2015). Мемантин может быть эффективным усиливающим средством у пациентов с резистентной к лечению тревогой, как показано в исследовании, включавшем 15 последовательных частично реагирующих тревожных пациентов, получавших дополнительный мемантин в течение 10 недель. Мемантин применялся в дозе 5–20 мг/день (средняя доза 14 мг/день) и приводил к клинически значимому уменьшению симптомов тревоги по сравнению с исходным уровнем и также улучшал сон больных (Schwartz T., et.al., 2012). Отмечена эффективность мемантина при фибромиалгии.
Для исследователя
Нейробиологические основы кататонии в основном связаны с дефицитом кортикальной гамма-аминомаслянной кислоты и эксайтотоксичностью глутамата. Бензодиазепины и электросудорожная терапия являются методами выбора при кататонии, независимо от ее основной причины. Когда они терпят неудачу, успешно применяются антагонисты NMDA, такие как мемантин. Этот препарат также был успешно испытан при проявлениях кататонии и делирия (например, при нейроковиде) (Naguy A,et.al., 2021). Позитивный эффект мемантин во многом объясняется блокадой эксайтотоксичного эффекта глутамата , то есть повреждения нейронов при избытке этого нейромедиатора.
Литература
Modarressi A, Chaibakhsh S, Koulaeinejad N et al. A systematic review and meta-analysis: Memantine augmentation in moderate to severe obsessive-compulsive disorder. Psychiatry Res . 2019;282:112602.
Naguy A, Alamiri B. Treatment-resistant OCD-A psychopharmacological ‘touche d’art’ Asian J Psychiatr . 2018;34:98–99.
Naguy A, Pridmore S, Alamiri B. COVID delirium-psychopharmacological tips. CNS Spectr . 2021
Schwartz TL, Siddiqui UA, Raza S. Memantine as an augmentation therapy for anxiety disorders. Case Rep Psychiatry . 2012;2012:749796
Smith KL, Rao RR, Velazquez-Sanchez C et al. The uncompetitive N-methyl-D-aspartate antagonist memantine reduces binge-like eating, food-seeking behavior, and compulsive eating: role of the nucleus accumbens shell. Neuropsychopharmacology . 2015;40:1163–1171.
Добавить комментарий