1.
Есть ли смысл назначать детям и подросткам мемантин?
Аминокислотный нейротрансмиттер глутамат является основным возбуждающим нейротрансмиттером, который негативно влияет на многочисленные нейроны и их связи. Чрезмерная активность глутамата приводит к активации рецепторов глутамата N-метил-D-аспартата (NMDA), которые связаны с нейротоксичностью ( эксайтотоксичностью) и нейродегенерацией. Мемантин продемонстрировал полезные эффекты при некоторых детских расстройствах, но в настоящее время доказательства эффективности этого препарата недостаточны, что ограничивает оценку его эффективности.
Что показали исследования, посвященные лечению мемантином расстройств аутистического спектра?
Небольшое 8 недельное перспективное открытое исследование мемантина (5–20 мг/день) у 14 детей в возрасте от 3 до 12 лет с расстройствами аутистического спектра сообщило о значительном улучшении поведения, уменьшение проявлений гиперактивности, летаргии, раздражительности и улучшение памяти (Owley, T.,et.al., 2006). 19-недельное открытое ретроспективное исследование 18 пациентов в возрасте от 6 до 19 лет с ауизмом, получавших мемантин в максимальной дозе 20 мг/день, сообщило о значительном положительном влиянии на социальную отчужденность и невнимательность с умеренным влиянием на раздражительность (Erickson, C. A.,et.al., 2007).
Насколько эффективно лечение синдрома дефицита внимания и гиперактивности мемантином?
Лечение агонистом глутаматергической системы было неубедительным (Carlsson M., 2000), но 8 недельное открытое исследование по поиску дозы мемантина у 16 детей в возрасте 6–12 лет с диагнозом синдрома дефицита внимания и гиперактивности (комбинированный тип), с использованием дозы 10 мг/день у восьми детей и 20 мг/день у других восьми детей, сообщило о дозозависимом преимуществе как в области невнимательности, так и в области гиперактивности/импульсивности (Findling R., et al., 2007). Ответ был минимальным при дозе 10 мг/день и значительно лучше при дозировке 20 мг/день (Findling, R. L.et.al., 2007).
2.
К какому классу препаратов относят мемантин?
Мемантин (Ebixa®) — это неконкурентный антагонист рецепторов NMDA с низким или средним сродством, одобренный для лечения болезни Альцгеймера средней и тяжелой степени (Maeng, S., & Zarate Jr, C. A., 2007). Связываясь с рецепторами NMDA, мемантин блокирует их патологическую активацию, возбуждение и чрезмерную стимуляцию аминокислотой глутаматом, предотвращая повреждение этих рецепторов, но сохраняя при этом их нормальную синаптическую функцию и физиологическую активность (Sani, G.,et.al., 2012).
Какие побочные эффекты возможны на фоне терапии мемантином?
Мемантин описывается как безопасный препарат с благоприятным профилем побочных эффектов. Они были описаны как легкие или умеренные, сопоставимые с плацебо. Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами в испытаниях на взрослых были головокружение, запор, головная боль, гипертония и сонливость.
3.
Какая фармакокинетика мемантина?
После приема внутрь мемантин быстро и полностью всасывается через желудочно-кишечный тракт с биодоступностью, близкой к 100%. Пища не влияет на скорость всасывания, период полувыведения составляет 60–80 часов (Kornhuber, J., et.al., 2007). Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) составляет 3–8 часов после приема внутрь. Фармакокинетика следует линейной схеме в диапазоне терапевтических доз до 40 мг однократно или 20 мг дважды в день (Kavirajan, H., 2009). Более 80% препарата выводится почками в неизмененном виде с мочой, и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью дозу следует ограничить до 5 мг дважды в день.
Насколько опасны сочетания мемантина с другими препаратами?
Минимальный метаболизм происходит в печени, и в нем мало задействованы микросомальные изоферменты p450 печени, за исключением селективного ингибирования, с минимальным взаимодействием с другими препаратами. цитохрома CYP2B6. Также из-за его умеренного связывания с белками плазмы клинически значимые взаимодействия с препаратами, которые в высокой степени связываются с белками, маловероятны.
Выводы
Мемантин продемонстрировал полезные эффекты при некоторых детских расстройствах, но в настоящее время доказательства эффективности этого препарата в педиатрии недостаточны
Литература
Carlsson, M. L. (2000). On the role of cortical glutamate inobsessive‐compulsive disorder and attention‐deficit hyperactivity disorder, two phenomenologically antithetical conditions. Acta Psychiatrica Scandinavica, 102(6), 401-413.
Erickson, C. A., Posey, D. J., Stigler, K. A., Mullett, J., Katschke, A. R., & McDougle, C. J. (2007). A retrospective study of memantine in children and adolescents with pervasive developmental disorders. Psychopharmacology, 191, 141-147.
Findling, R. L., McNamara, N. K., Stansbrey, R. J., Maxhimer, R., Periclou, A., Mann, A., & Graham, S. M. (2007). A pilot evaluation of the safety, tolerability, pharmacokinetics, and effectiveness of memantine in pediatric patients with attention-deficit/hyperactivity disorder combined type. Journal of child and adolescent psychopharmacology, 17(1), 19-33.
Kavirajan, H. (2009). Memantine: a comprehensive review of safety and efficacy. Expert opinion on drug safety, 8(1), 89-109.
Kornhuber, J., Kennepohl, E. M., Bleich, S., Wiltfang, J., Kraus, T., Reulbach, U., & Meineke, I. (2007). Memantine pharmacotherapy: a naturalistic study using a population pharmacokinetic approach. Clinical pharmacokinetics, 46, 599-612.
Maeng, S., & Zarate Jr, C. A. (2007). The role of glutamate in mood disorders: results from the ketamine in major depression study and the presumed cellular mechanism underlying its antidepressant effects. Current psychiatry reports, 9(6), 467-474.
Owley, T., Salt, J., Guter, S., Grieve, A., Walton, L., Ayuyao, N., ... & Cook Jr, E. H. (2006). AProspective, Open-Label Trial of Memantine in the Treatment of Cognitive, Behavioral, and Memory Dysfunction in Pervasive Developmental Disorders. Journal of Child & Adolescent Psychopharmacology, 16(5), 517-524.
Sani, G., Serra, G., Kotzalidis, G. D., Romano, S., Tamorri, S. M., Manfredi, G., ... & Girardi, P. (2012). The role of memantine in the treatment of psychiatric disorders other than the dementias: a review of current preclinical and clinical evidence. CNS drugs, 26, 663-690.
Добавить комментарий