Липиды в настоящее время понимаются как универсальные и динамические регуляторы многочисленных клеточных процессов, которые включают, помимо прочего, передачу сигналов и слияние везикул. Известно также, что липиды быстро движутся в плоскости, а также через бислой динамичным и высокоорганизованным образом, особенно в эритроцитах для того, чтобы контролировать различные клеточные активности. В этом контексте нарушение липидного рисунка в мембранах рассматривается как признак уязвимости, связанный с расстройствами. Липидный состав мембран головного мозга специфичен для области мозга, но также регулируется механизмами, которые контролируют состав мембран в клетках всего тела. Таким образом, передача сигналов головного мозга может быть оценена косвенно посредством изучения липидного состава мембраны в периферических клетках, таких как эритроциты.
Нарушение липидного состава мембран может способствовать нарушению передачи сигналов дофамина и, тем самым, возникновению симптомам и когнитивным нарушениям у больных шизофренией. Липидомный анализ можно проводить на мембранах эритроцитов (RBC), изучая основные классы фосфолипидов (PL) и связанные с ними жирные кислоты (FA).
Процент сфингомиелина (Sphingomyelin) (SM) является липидной аномалией, наиболее надежно связанной с диагнозом шизофрении. Как и многие другие липиды, сфингомиелин участвует в передаче сигналов посредством своей трансмутации в биоактивные молекулы или опосредованно через биофизические изменения в синапсе. На уровне плазматической мембраны концентрация SM может регулироваться несколькими ферментами. В частности, используется система сфингомиелиназа / сфингомиелинсинтаза, которая контролирует мембранные уровни как SM, так и церамида. Эти липиды могут также метаболизироваться в другие биоактивные сфинголипиды. SM является ключевым PL, участвующим в формировании мембранного микродомена посредством его агрегации с холестерином, позволяющим разделить липидную мембрану. Эти SM-обогащенные домены, называемые рафтами , участвуют в компартментализации клеточных процессов, а также служат платформой для многих клеточных сигналов и слияния везикул.
Дисфункциональная динамика плазмогена в плазме и тромбоцитах у пациентов с шизофренией была описана для плазмалогенов PE и была интерпретирована как косвенный маркер повышенного окислительного стресса у этих пациентов.
У ряда больных шизофренией ( неблагоприятное течение болезни) имеет место низкое содержанием мембраны SM. В этой группе все другие классы PL, плазмогены и ключевые полиненасыщенные жирные кислоты , которые, как известно, участвуют в функции мозга, значительно модифицированы, идентифицируя очень специфический мембранный липидный кластер.
Два мембранных липидных кластера, которые агрегируют с низким (c / SM-) или нормальным (c / SM +) содержанием SM мембраны, позволяют идентифицировать две группы пациентов, отличающиеся соотношением всех мембранных PL, внутренним / внешним распределением PE и жировым кислотным составом. По сравнению с пациентами c / SM + субъекты c / SM- шизофренией характеризуются значительно более тяжелой психопатологией и ухудшением когнитивных функций.
Добавить комментарий