Исторически инсулин-шоковая терапия, также известная как инсулиновая терапия, была методом психиатрического лечения, при котором пациентам вводили ежедневно в течение нескольких недель или большую дозу инсулина для получения коматозного состояния. Примерно через час пребывания в коме ,последняя прекращалась введением глюкозы. Первоначально предложенный в 1933 году австрийско-американским психиатром Манфредом Закелем, метод был вскоре принят и другими психиатрами в Соединенных Штатах и Европе. Инсулинотерапия широко использовались в 40-х и 50-х годах прошлого века для смягчения психотических и аффективных симптомов, прежде всего у пациентов с шизофренией. Индуцированная гипогликемия, или патологически низкий уровень глюкозы в крови, вызванный инсулиношоковой терапие , делала пациентов тревожными , с обилием вегетативных нарушений , напримре, склонностью к потливости , а после длительных курсов лечения - даже приводила к тяжелому ожирению. Иногда инсулиношоковая терапия также была связана со смертью и повреждением головного мозга, и , по сути , не было никакого научного объяснения успешного механизма терапевтического действия инсулинотерапии. В результате использование инсулиношоковой терапии было прекращено в США к 1970 году. Однако, стало понятным, чо между мозгом и метаболизмом глюкозы существует тесная связь, которая слишком долго игнорировалась нейробиологией и нейропсихиатрией.
Нейропсихиатрические расстройства часто сопутствуют метаболическим нарушениям, таким как резистентность к инсулину, диабет и ожирение. Управление метаболизмом пациентов с помощью инъекций инсулина может оказать поразительное влияние на психическое состояние пациентов, страдающих психическими расстройствами.
Еще в 1897 году, британский психиатр Генри Модсли заметил, что диабет и безумие часто совместно встречаются в одних и тех же семьях, а в 1935 году американский психиатр Уильям Клэр Меннингер постулировал существование "психогенного диабета" и описал «диабетическую личность». Совсем недавно исследователи предположили, что усиление метаболизма глюкозы и связанных с ним инсулин-сигнальных путей в мозге улучшает функциональную активность пациентов с шизофренией.
Замечено, что больные с депрессией имеют примерно на 60% более высокий риск развития диабета 2 типа т и , наоборот, больные диабетом имеют повышенный риск развития депрессии. Сообщалось также, что нарушения обмена веществ в два-четыре раза выше у больных шизофренией, а у пациентов, принимающих психотропные препараты, такие как антипсихотики и антидепрессанты, часто наблюдаются нарушения метаболических параметров, включая высокий уровень сахара в крови, нарушение толерантности к глюкозе и диабет 2 типа.
Метаболические нарушения также были связаны с нейродегенеративными нарушениями, включая болезни Альцгеймера, Хантингтона и Паркинсона. Многочисленные клинические наблюдения показали, что деменция в целом и болезнь Альцгеймера в частности связаны с диабетом 2 типа и ожирением. Кроме того, диабет 2 типа считается независимым фактором риска развития деменции, причем распространенность деменции в диабетических популяциях вдвое выше, чем среди здоровых людей. Другие клинические наблюдения продемонстрировали, что показатели распространенности диабета 2 типа и аномалий инсулина примерно в 7 раз выше у пациентов с болезнью Хантингтона по сравнению со здоровыми людьми, а нарушение толерантности к глюкозе поражает до 80% пациентов с болезнью Паркинсона.
Взятые вместе, клинические исследования предоставили достаточно доказательств, подтверждающих совпадение метаболических нарушений и психоневрологических расстройств. Полученные данные свидетельствуют о том, что дисбаланс в функции мозга и метаболическом статусе имеют общие патофизиологические механизмы и общие внутриклеточные сигнальные молекулы.
Известный сигнальный путь, который влияет как на нервно-психические, так и на метаболические процессы, считается опосредованным инсулином - основным гормоном, традиционно обсуждаемым в контексте регуляции уровня глюкозы в крови. Нарушение регуляции внутриклеточных эффектов инсулина вовлечено в патогенез как метаболических, так и нервно-психических расстройств.
Мозг является особенно энергоемким органом; приблизительно 25% общего потребления глюкозы в организме требуется для правильной работы мозга, но, несмотря на эту высокую потребность в глюкозе, мозг традиционно считается функционирующим независимо от инсулина. Эта точка зрения, однако, недавно была оспорена. Способность инсулина преодолевать гематоэнцефалический барьер была продемонстрирована примерно 40 лет назад после наблюдения, что скачки уровня циркулирующего в крови инсулина увеличивают концентрацию пептида в мозге. Впоследствии исследователи идентифицировали рецепторы инсулина, сигнальные молекулы инсулина и чувствительные к инсулину переносчики глюкозы в центральной нервной системе (ЦНС) млекопитающих как на нейронах, так и на астроцитах по всему мозгу, предполагая, что инсулин необходим для его нормальной работы. Эта идея была впоследствии подтверждена многочисленными исследованиями на моделях трансгенных животных, и инсулин стал известен как нейропептид, критический для нейропластичности, нейромодуляции и нейротрофизма, процесса роста нейронов, стимулируемого дифференцировкой нейронов и выживанием.
Одна из ролей инсулина в мозге заключается в регулировании пищевого поведения. Исследования на грызунах показали, что прямое введение инсулина в мозг тормозит потребление пищи и снижает массу тела, в то время как у мышей с недостатком рецепторов инсулина в мозге происходит ожирение. Аналогичным образом , удаление рецепторов инсулина из нейронов среднего мозга чувствительных к дофамину приводит к повышению аппетита и массе тела, и мозгоспецифическому субстрат-2 рецептора инсулина (IRS2). Эти результаты свидетельствуют о том, что инсулин , связанные с увеличением веса регулируется в частности , путем передачи сигнала инсулина в головном мозге. Действительно, удаление рецепторов инсулина из жировой ткани вызывает противоположный эффект - потерю веса. Кроме того, инсулин играет важную роль в нейронных цепях ( схемах ) вознаграждения, опосредованных дофамином, которые участвуют в мотивирующих, поощряющих и усиливающих к свойствам и характеристикам пищи поведению. Исследования на людях выявили дисбаланс в нескольких нейронных цепях пациентов с ожирением, влияющий на аспекты вознаграждения, мотивации и обучения. Новая гипотеза постулирует, что ожирение является следствием зависимого пищевого поведения. Действительно, ожирение характеризуется дефицитом рецептора стриатного дофамина-2 (D2R). И новые данные свидетельствуют о том, что опосредованные инсулином сигнальные компоненты могут играть ключевую роль в регуляции этой зависимости.
Добавить комментарий