1.
Как меняются при шизофрении уровни серина и гамма- - аминомасляной кислоты?
Метаболиты плазмы происходят как из центральной нервной системы, так и из периферии. Однако при соответствующих экспериментальных условиях они отражают изменения в центральной нервной системе . Либо потому, что центральный вклад достаточен для доминирования статистической связи, либо потому, что центральный и периферический пулы затронуты кокоррелированным образом под генетическим контролем, могут быть обнаружены значительные корреляции между периферическими и центральными изменениями. Например, было показано, что уровни серина в периферической крови являются диагностическим и терапевтическим маркером шизофрении ( Hashimoto K, et.al., 2003). Прием D-серина или L-серина приводит к повышению уровня как D-серина, так и L-серина в мозге, что позволяет предположить, что D-серин и L-серин способны проникать в мозг. Данные исследований свидетельствуют о том, что у пациентов, лечившихся антипсихотиками, существует положительная корреляция между выраженностью психотических симптомов, измеряемой по Краткой психиатрической рейтинговой шкале (BPRS), и сывороточными уровнями D-серина. Кроме того, при шизофрении отмечается снижением уровня γ-аминомасляной кислоты как в плазме, так и в тканях мозга (Orhan F, et.al., 2013). Плазменные концентрации аминокислот, связанных с рецепторами глутамата - NMDAR (например, глутамата (Glu), аргинина и Glu/GABA), были снижены у пациентов с шизофрерией по сравнению с нормальными субъектами, а Glu/GABA значительно и положительно коррелировал с показателями памяти (Yang K-C, et.al., 2022).
3.
Как меняются уровни аргинина и метаболитов дофамина у больных шизофренией на фоне терапии оланзапином?
В процессе терапии оланзапином больных шизофренией уровни аргинина положительно коррелировали с общими психопатологическими показателями PANSS, что указывает на его потенциальную полезность при оценке тяжести симптомов. Кроме того, 3-MT (гидрохлорид 3-метокситирамин ) и гамма-аминомаслянной кислоты были связаны с вербальным обучением и социальным познанием у пациентов с шизофренией, соответственно, что подчеркивает их роль в когнитивных процессах. У здоровых людей уровни гамма-аминомасляной кислоты были предикторами производительности рабочей памяти (Yin J., et.al, 2025). Метаболиты дофамина, такие как 3-MT и DOPAC (3,4-дигидроксифенилацетат), отражают зависящие от состояния изменения в метаболизме дофамина. Снижение 3-MT, может отражать измененный катаболизм дофамина из-за ингибирующего воздействия оланзапина на оборот дофамина, наряду с внутренней дисрегуляцией дофаминовых путей при шизофрении. Выводы о повышенном уровне аргинина в плазме у пациентов с шизофренией могут отражать его двойную роль как маркера патологии заболевания и ответа на антипсихотическое лечение. Например, у пациентов с первым эпизодом психоза (FEP), которые были рефрактерны к фармакологическому лечению, было показано, что уровень аргинина в плазме был повышен на исходном уровне и после 10 недель лечения. Напротив, в других исследованиях сообщалось о сниженной концентрации аргинина у пациентов с шизофренией по сравнению со здоровыми контрольными лицами. Учитывая его метаболическую универсальность, изменения аргинина могут представлять собой кумулятивный эффект патогенеза шизофрении и фармакологической модуляции оланзапина, что еще больше подчеркивает сложность изменений нейротрансмиттеров при этом расстройстве.
Литература
Hashimoto K, Fukushima T, Shimizu E, Komatsu N, Watanabe H, Shinoda N, et al. Decreased serum levels of D-serine in patients with schizophrenia: evidence in support of the N-methyl-D-aspartate receptor hypofunction hypothesis of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 2003;60(6):572–6
Orhan F, Fatouros-Bergman H, Goiny M, Malmqvist A, Piehl F, Cervenka S, et al. CSF GABA is reduced in first-episode psychosis and associates to symptom severity. Mol Psychiatry. 2018;23(5):1244–50
Yang K-C, Chen Y-Y, Liu M-N, Yang B-H, Chou Y-H. Interactions between dopamine transporter and N-methyl-d-aspartate receptor-related amino acids on cognitive impairments in schizophrenia. Schizophr Res. 2022;248:263–70.
Yin J., et.al. Disturbance of neurotransmitter metabolites in peripheral blood of schizophrenia patients treated with olanzapine: a preliminary targeted metabolomic study. BMC Psychiatry. 2025; 25: 142.
Добавить комментарий