Метаболизм билирубин оценивается на основании следующих процессов: продукция, транспорт, поглощение в печени , конъюгация, эксрекция и энтеропатическая циркуляция. Билирубин является конечным продуктом катаболизма гема, основным источником котрого является циркулирующий гемоглобин. У новорожденного нормальное разрушение циркулирующих эритроцитов в ретикулоэндотелиальной системе составляет примерно 75% суточной продукции билирубина. Превращение билирубина из гема требует последовательного действия двух ферментов : гемоксиназы ( в виде билеивердина) и восстановленного никотинамидадениннуклеотида фосфата ( NADPH) - зависимая биливердин редуктаза , также необходимая для образования билирубина. 25% суточной выработки билирубина у новорожденного происходит из других источников, кроме стареющих эритроцитов. Это другая фракция имеет два основных компонента: неэритропоэтический , возникающий в результате негемоглобиновых источников гема , например, таких, как цитохромы, каталаза, пероксидаза и миоглобин ) и эритропоэтический , возникающий в результате разрешения продуктов неэффективного эритропоэза.
Билирубин покидает место своего образования вретикулоэндотелиальной системе и транспортируется в плазме , связанной с альбумином. Альбумин имеет один плотный , высокоаффинный или первичный сайт связывания с билирубином и один илинесколько , возможно, два, более слабых сайта связывания с более низким сродством. Способность сывороточного альбумина связывать билирубин известна, как способность к связыванию , а сила связи билирубин - альбумин называется аффиностью. Количество свободного билирубина , т.е. билирубина , не связанного с альбумином очень низкое при физиологическом рН. Эти последние три характеристики заданной способности к связыванию в сыворотке крови , аффинности связывания и количество свободного билирубина могут быть оценены с помощью измерений in vitro и обеспечивает приблизительную оценку количества билирубина , котрое доступно для повреждения нейронов.
Гепатоциты имеют селективную и высокоэффективную систему для удаления неконъюгированного билирубина из плазмы. Этот механизм требует нескольких различных органических транспортных белков аниона. Варианты одного из них - орагнического переносчика анионов 2 ( OATP2) могут быть важны при определении повышенного риска тяжелой гипербилирубинемиии у азиатских детей. В гепатоцитов транспортируемый билирубин связан с лигандом - цитозольным белком , который облегчает перенос в эндоплазматический ретикулом - место конюгации билирубина.
Превращение билирубина в экскретируемый моноконъюгат и диконъюгат осуществляется главным образом с помощью микросомального фермента - уридина дифосфата ( UDP) - глюкоронил трансферазы ( А1 изоформы). Белок кодируется геном UGT1A1. Варианты гена UGT1A1 , по - видимому , важны для выявления повышенного риска тяжелой гипербилирубинемии , возникающей у младенцев Азии. Конъюгат составляет около 90% от общего количества билирубин глюкоронид конъюгатов.
Добавить комментарий