Исследования процессов метаболизма при психических расстройствах несомненно лежат в русле системного подхода. Известно, что психопатологическая симптоматика детского возраста как-то связана с рядом врожденных нарушений обмена веществ. Классические нарушения обмена веществ, такие как изменения цикла мочевины, MSUD или пропионовая ацидемия; аномальный синтез сложных молекул, таких как CDG или церебротендиновый ксантоматоз; порфирия; или "расстройства накопления", такие как болезнь Нейманна-Пика - все это может проявиться первоначально психическими расстройствами даже до появления других и, в том числе, классических симптомов заболевания.
Нарушения энергетического обмена довольно уникальны в этом аспекте. Несколько миллиардов лет назад один из наших одноклеточных предков поглотил одноклеточный прокариот. Эти клетки продолжали развиваться вместе, и эндоцитозированный организм развился в то, что мы теперь знаем как митохондрии. Митохондрии являются динамическими органеллами и важными компонентами всех эукариальных клеток. Митохондрии выполняют многочисленные биологические задачи и взаимодействуют практически со всеми клеточными метаболическими процессами .
Функции нейронов особенно зависят от митохондрий, которые снабжают наши нейроны энергией в форме АТФ . Следовательно, митохондриальная этиология нейропсихиатрических расстройств весьма вероятна. В частности, различные нейропсихические расстройства, включая большие депрессивные расстройства, посттравматические стрессовые расстройства, аутизм и биполярные расстройства, а также болезни Паркинсона и Альцгеймера связаны с генетическим или приобретенным дефицитом митохондриальной функции.
Не менее , че у 50% пациентов с митохондриальной энцефаломиопатией, лактоацидозом и эпизодами, подобными инсульту (MELAS), наблюдается сопутствующее большое депрессивное расстройство. Расстройства аутистического спектра часто встречаются у пациентов с пропионовой ацидемией, особенно с хроническим аминокислотным дисбалансом и молочной ацидемией. Долгосрочные последствия MSUD, особенно после чрезмерного ограничения питания, также связаны с аминокислотным дисбалансом и депрессией. Аттенуированные формы дефицита орнитин-транскарбамилазы с легкой хронической гипераммонемией демонстрируют широкий спектр психопатологической симптоматики. Тем не менее, не все пациенты с врожденными нарушениями метаболизма имеют психопатологические симптомы, поэтому вполне вероятно, что нарушения клеточного (энергетического) метаболизма являются важными факторами риска и способствуют определенному проценту отклонений , играющих важную роль в этиологии нейропсихиатрических расстройств.
Вероятно, измененный клеточный (энергетический) метаболизм может воздействовать на ранние процессы развития мозга, приводя к изменению его структуры и / или функции , способствуя восприимчивости к тем или иным психическим расстройствам ; действовать в течение периода жизни; или может играть этиологическую роль только в проксимальных симптомах психоневрологических расстройств.
Исследование генетических и экологических факторов при психоневрологических расстройствах осложняется сложностью врожденных нарушений обмена веществ и интерактивных путей. Тем не менее, знание клинических признаках метаболического нарушения или врожденной ошибки обмена веществ оптимизирует направления и диагностики , и терапии нейропсихиатрических расстройств.
Психиатры и неврологи часто задают себе вопрос о том, что им следует знать при подозрении на нарушение клеточного (энергетического) метаболизма при нейропсихиатрическом расстройстве. В то время как лечение неврологических и психических расстройств путем таргетирования на клеточный (энергетический) метаболизм находится еще в зачаточном состоянии, диетическое и фармакологическое лечение ряда врожденных нарушений метаболизма доступно и может представлять собой важное терапевтическое направление в будущем при лечении различных психоневрологических расстройств.
Особый интерес для психиатра представляют врожденные нарушения метаболизма ( IEM) при которых психоз может быть доминирующим в клинической картине заболевания , а его психопатологические синдромы отражать специфику того или иного нарушения метаболизма. Некоторые из этих нарушений обмена веществ поддаются лечению . ОНи включают в себя: различные мелкие органеллы ( лизосомы, пероксисомы, митохондрии ) , накопление железа или меди , а также дефекты других метаболических путей , например , дефекты ведущие к гипераммониемии или гомоцистенемии.
Добавить комментарий