Миансерин

Для пациента и его родственников

Насколько сегодня востребованы трициклические антидепрессанты? Какие эффекты на  психическую сферу демонстрирует миансерин? 

В 70-е - 80 - е годы прошлого века в психиатрических больницах практиковали назначение нескольких трицеклических антидепрессантах, одни из них востребованы до сих пор (амитриптиллин для лечения ажитации) , другие применяются из-за безисходности ( кломипрамин при лечение тяжелых расстройств обсессивно-компульсивного спектра), третьи- почти ушли в прошлое ( имипрамин), некоторые переживают ренессанс , но в новой роли. О последнем варианте речь пойдет на примере миансерина. Для антидепрессантов в целом были выдвинуты гипотезы о непрямом воздействии на опиоидную систему, опосредованном передачей моноаминов. Помимо контроля боли и эффекта антидепрессанта, известно, что κ-опиоидные рецепторы модулируют настроение и тревожности, на которые и влияет миансерин. Введение агонистов κ-опиоидных рецепторов вызывает дисфорический и психотомиметический эффект у людей, а блокада центральных κ-опиоидных рецепторов приводит к анксиолитическим и антидепрессивным эффектам (Carlezon Jr, et.al., 2009)

Для врача

Как влияют трициклические антидепрессанты на µ-опиоидные рецепторы? На какие рецепторы нейротрансмиттеров влияет миансерин? 

Сегодня известно, что  антидепрессанты взаимодействуют с опиоидной системой посредством не до конца понятных механизмов, в частсности, трициклические антидепрессанты действуют как агонисты на отдельных опиоидных рецепторах (Olianas M., et.al. , 2012). Например, амоксапин продемонстрировал более высокую активность и эффективность в отношении δ-опиоидных рецепторов, тогда как амитриптилин, нортриптилин, дезипрамин и имипрамин продемонстрировали более высокую агонистическую активность в отношении κ-опиоидных рецепторов. В отношении µ-опиоидных рецепторов эти препараты имели низкое сродство и не обладали значительной агонистической активностью. С фармакодинамической точки зрения агонистическая активность в отношении опиоидных рецепторов представляется уникальным свойством. Фактически, эти препараты, помимо блокирования транспортеров моноаминов, как правило, ведут себя как антагонисты рецепторов нейротрансмиттеров (Baldessarini, R. J., & Taazi, F. I., 2001). Возможно, прямая агонистическая активность на опиоидных рецепторах может способствовать анальгетическому и антидепрессивному действию трициклических антидепрессантов.. Миансерин - тетрациклическое соединение, одобренное для лечения тяжелой депрессии в нескольких странах. Ряд исследований показали, что миансерин отличается от трициклических антидепрессантов не только химически, но и по своему фармакологическому профилю. Так, миансерин не ингибирует нейронный обратный захват серотонина 5-HT и в мозге лишь слабо активен в блокировании захвата норадреналина (Marshall, R. J., 1983). . Более того, миансерин проявляет низкое сродство к холинергическим мускариновым рецепторам, но было обнаружено, что он блокирует с высоким сродством 5-HT ₂ -рецепторы, гистаминовые H ₁ -рецепторы и α ₂ -адренорецепторы. (Richelson, E. , & Nelson, A.,1984).  Действительно, считается, что антидепрессивный эффект миансерина в основном обусловлен блокадой пресинаптических, ауто- и гетеро-α ₂ -адренорецепторов с последующим увеличением норадренергической и 5-гидрокситриптаминергической нейротрансмиссии (Mansour, A.,et.al., 1995). 

Для исследователя 

Какая аффиность к опиоидным рецепторам зафиксирована у миансерина? 

В различных клеточных системах миансерин напрямую активирует κ-опиоидные рецепторы, проявляя частичную агонистическую активность в отношении рецепторов мозга. Миансерин показал в 12 и 18 раз более высокую аффинность к κ-, чем к µ- и δ-опиоидным рецепторам соответственно. Способность миансерина селективно взаимодействовать с κ-опиоидными рецепторами также наблюдалась в полосатом теле и прилежащем ядре крысы, двух областях мозга, которые, как известно, экспрессируют все три подтипа опиоидных рецепторов

Литература

Baldessarini, R. J., & Taazi, F. I. (2001). ``Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Ther apeutics,''Chap. 20, eds. by Good man LS, Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG.

Carlezon Jr, W. A., Béguin, C., Knoll, A. T., & Cohen, B. M. (2009). Kappa-opioid ligands in the study and treatment of mood disorders. Pharmacology & therapeutics, 123(3), 334-343.

Mansour, A., Fox, C. A., Akil, H., & Watson, S. J. (1995). Opioid-receptor mRNA expression in the rat CNS: anatomical and functional implications. Trends in neurosciences, 18(1), 22-29.

Marshall, R. J. (1983). The pharmacology of mianserin—an update. British Journal of Clinical Pharmacology, 15(Suppl 2), 263S.

Olianas M., et.al. The atypical antidepressant mianserin exhibits agonist activity at κ-opioid receptors.  Br J Pharmacol. 2012 Nov; 167(6): 1329–1341

Richelson, E. , & Nelson, A.(1984). Antagonism by antidepressants of neurotransmitter receptors of normal human brain in vitro. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 230(1), 94-102.