Микробы полости рта и шизофрения

    Осознание связи между нейровоспалением и психическими заболеваниями является одним из основных достижений последнего десятилетия, которое привело к идее о том, что хроническое воспаление может играть роль в патогенезе шизофрении. Однако патологические явления, приводящие к наблюдаемому измененному воспалительному статусу, до сих пор плохо изучены, несмотря на то, что появляется все больше убедительных доказательств того, что иммунологическая дисфункция является ключевым элементом патофизиологии этого психического расстройства. В последние годы наблюдается растущий интерес к потенциальной роли кишечной микробиоты в психическом здоровье, особенно при шизофрении. Nikolova et al. предположил трансдиагностическую общность микробных нарушений при некоторых психических расстройствах, включая шизофрению. Они  характеризуются истощением противовоспалительных бактерий, продуцирующих бутират, и обогащением провоспалительных бактерий. Предполагается связь между кишечной микробиотой и головным мозгом, эта связь называется «кишечно-мозговая ось» (GBA). Она состоит из двунаправленной связи между центральной нервной системой и энтеральной нервной системой, связывающей эмоциональные и когнитивные центры мозга с функциями периферического кишечника. Эта связь, по-видимому, является двунаправленной через нервные, эндокринные и гуморальные сигналы между мозгом и микробиотой кишечника. Об этом свидетельствует ассоциация дисбактериоза с аутизмом, тревожно-депрессивным поведением, функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта . Также , по-видимому, существует взаимосвязь между микробиотой полости рта и некоторыми патологиями головного мозга, такими как расстройства аутистического спектра или биполярные расстройства. 

   Полость рта представляет собой сложную среду, в которой мы можем найти небольшие места обитания различных микробов, таких как зубы, небо, слизистая оболочка и язык. Микробиота полости рта в основном состоит из бактерий, вирусов, грибков, простейших и архей. В полости рта было идентифицировано от 50 до 100 миллиардов бактерий и 600 распространенных таксонов на уровне видов.  Эти виды принадлежат к 185 родам и 12 типам.  К последним относятся Firmicutes , Fusobacteria ,Proteobacteria , Actinobacteria , Bacteroidetes , Chlamydiae , Chloroflexi , Spirochaetes , Synergistetes , Saccharibacteria и Gracilibacteria. Микробиота полости рта человека является второй по распространенности микробиотой после микробиоты желудочно-кишечного тракта. Микробиота полости рта человека стала новой областью исследований, поскольку бактерии полости рта, бактериальные продукты и воспалительные молекулы могут проникать в организм человека через кровоток или пищеварительный тракт. В этом контексте было показано, что нарушение микробиоты полости рта связано не только с инфекционными заболеваниями полости рта, но и с рядом системных заболеваний, таких как метаболические заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания органов дыхания, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, болезнь Альцгеймера. болезни и расстройства аутистического спектра . Например, возбудитель хронического пародонтита, porphyromonas gingivalis., был обнаружен в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера и может играть роль в патогенезе этого заболевания . 

    Было обнаружено, что Lactobacillus phiadh более распространен у пациентов с шизофренией, аналогичным образом было обнаружено большее количество молочнокислых бактерий, в частности Lactobacillus gasseri, в то время как уровни Neisseria subflava , Weeksellaceae и Prevotella были значительно ниже. Напротив, уровни стрептококков были выше в случаях PWS. Значительно более высокая распространенность и количество Porphyromonas gingivalis были обнаружены в слюне PWS по сравнению с контрольной группой . Porphyromonas gingivalis может привести к состоянию нейровоспаления . Наконец, имеет место также нарушение метаболических функций слюны. 

    В исследовании, проведенном Yolken et al.  обнаружили увеличение количества лактобацилл в образцах пациентов с шизофренией по сравнению с контрольной группой. Основными бактериями-хозяевами для Lactobacillus phage phiadh являются Lactobacillus gasseri-  общий компонент слизистых оболочек полости рта и желудочно-кишечного тракта, способный связываться с кишечным эпителием. L. gasseri обладает различными преимуществами для здоровья благодаря своей противомикробной активности, выработке бактериоцина и иммуномодуляции врожденной и адаптивной систем , поэтому эта бактерия в настоящее время используется в качестве пробиотика.  Lactobacillus gasseriумеренно коррелирует с уровнями Lactobacillus phage phiadh , и это свидетельствует о том, что во многих случаях фаговая инфекция находится в лизогенном состоянии. Реактивация вируса может быть вызвана изменением условий окружающей среды, что приводит к гибели бактерий-хозяев. Более того, фаг Lactobacillus может оказывать другое влияние на экологию бактерий путем контроля над дополнительными видами Lactobacilli и, возможно, другими бактериями посредством опосредованного переноса плазмиды. Некоторые фаги будут способны модулировать иммунную систему независимо от их способности модулировать уровень бактерий, но неизвестно, обладает ли Lactobacillus phage phiadh этими свойствами. Было обнаружено, что хозяин этого фага, Lactobacillus gasseri , как минимум в 400 раз более распространен в PWS, чем в контроле.  Как отмечают Nguyen et al. Нгуен  это наблюдение удивительно, учитывая, что эта бактерия, используемая в качестве пробиотика, может повысить иммунитет и имеет преимущества, тогда как шизофрения связана с хроническими воспалительными состояниями. Однако это увеличение лактобацилл было продемонстрировано не только в ротоглотке больных шизофренией. Действительно, увеличение лактобацилл также было обнаружено в фекальной микробиоте у пациентов с первым эпизодом психоза . 

  Недавнее исследование по лечению ожирения  с использованием микробиоты кишечника на моделях мышей показало, что комбинация B.animalis subsp. lactis с Lactobacillus gasseri значительно ограничивали увеличение массы тела и увеличение жировых отложений, вызванное диетой с высоким содержанием жиров (HFD).  Эта ассоциация также значительно снизила вызванное HFD увеличение экспрессии воспалительного гена. Влияние этих пробиотических штаммов следует изучать на уровне микробиоты полости рта. Некоторые авторы обнаружили роль слюны в инициировании шизофрении, предполагая синергию с Firmicutes и Actinobacteria , Fusobacteria и Acidobacteria . Соотношение Firmicutes и Proteobacteria , обнаруживаемое при шизофрении, также наблюдается при первичном синдроме Шегрена. Шизофрения и синдром Шегрена разделяют этот воспалительный аспект (синдром Шегрена особенно поражает слюнные железы). Это соотношение может быть важным для понимания реакции на вялотекущий воспалительный процесс. Исследование компонентов слюны  показали, что слюна больных шизофренией содержала сходные микроорганизмы. Они также показали, что другие авторы сосредоточились на микробиоме крови (который возникает в результате транслокации из полости рта и кишечника) и также обнаружили это повышенное альфа-разнообразие (для SPW) Qing et al. отметили, что расхождения (между тремя нишами: пероральной, кишечной и кровяной) в различиях микробного альфа-разнообразия были бы правильными.