1.
Из какого зародышевого листка развивается микроглия?
Ученик Рамона и Кахаля - Пио дель Рио-Хортега, предположил, что клетки микроглии имеют мезодермальное происхождение. Однако со временем было предложено также эктодермальное происхождение, что вызывало споры до 80-х годов прошлого века. Мезодермальное происхождение прочно утвердилось позже с развитием технических подходов, обнаружив больше сходств, чем различий с функциями и особенностями макрофагов.
2.
Можно ли считать реактивность микроглии признаком и причиной нейровоспаления?
Исследования микроглии значительно продвинулись за последние десятилетия, но были ограничены дихотомиями, таких как «покоящаяся против активированной» и «M1 против M2». Эта дуалистическая классификация "хорошей" или "плохой" микроглии не соответствует широкому репертуару состояний и функций микроглии в развитии, пластичности, старении и заболеваниях. Новые обозначения, постоянно возникающие в попытке описать различные состояния микроглии, в частности, определенные с помощью транскриптомики и протеомики, легко приводят к заблуждениям и непреднамеренному, объединению категорий и функций. Например, широко используемые термины, такие как «нейровоспаление» как синоним реактивности микроглии и наименование множества предполагаемых популяций микроглии и предполагаемых функций, вытекающих из транскриптомики отдельных клеток, только запутывают нас (Paolicelli R., et.al. 2022).
3.
Почему микроглия пластична и динамична?
Cостояния микроглии являются динамическими, и результат эпигенома, транскриптома, протеома и метаболома клетки дает дискретные морфологические, ультраструктурные и/или функциональные результаты. Микроглия не является статичной, поскольку она исключительно чувствительна к изменениям в своей локальной среде. Функции микроглии адаптируются к своему местоположению и реципрокным взаимодействиям с близлежащими клетками и структурами. Их морфология, ультраструктура и молекулярный профиль также динамичны и пластичны, что приводит к множеству различных состояний клеток. Ключевые модифицирующие факторы, которые приводят к гетерогенным состояниям микроглии, включают возраст, пол, циркадное время, локальные сигналы центральной нервной системы и периферические сигналы, такие как изменения микробиоты или другие системные заболевания (например, аллергические или аутоиммунные ) в дополнение к состоянию всего организма. Так, например, возраст, действительно, оказывает ключевое влияние на гомеостатическое состояние микроглии, которое проходит через несколько отдельных временных стадий (эмбриональная, перинатальная, взрослая и стареющая микроглия), каждая из которых в частности характеризуется обогащением определенных регуляторных факторов и профилей экспрессии генов (Hammond, T. et.al., 2019).
Выводы
Cостояния микроглии являются динамичным, и результат эпигенома, транскриптома, протеома и метаболома клетки дает дискретные морфологические, ультраструктурные и/или функциональные результаты
Литература
Hammond, T. R., Dufort, C., Dissing-Olesen, L., Giera, S., Young, A., Wysoker, A., ... & Stevens, B. (2019). Single-cell RNA sequencing of microglia throughout the mouse lifespan and in the injured brain reveals complex cell-state changes. Immunity, 50(1), 253-271.
Paolicelli R., et.al. Microglia states and nomenclature: A field at its crossroads. Neuron. 2022 Nov 2; 110(21): 3458–3483
Добавить комментарий