Миноциклин , как средство для лечения негативной симптоматики шизофрении

Истоки     

     Польза миноциклина в отношении лечения негативных симптомов шизофрении была доказана в ряде исследований. Несколько отчетов о случаях, открытых исследований и небольших контролируемых испытаний заявили о пользе, особенно в отношении таких негативных симптомов, как апатия и социальная изоляция. Новые данные о воспалительном процессе при шизофрении и депрессии усилили интерес к миноциклину и другим противовоспалительным препаратам как новому направлению в психиатрическом лечении.

      Кроме того, у пациентов с недавно начавшейся шизофренией сообщалось о повышенном связывании радиолиганда ПЭТ с белком-транслокатором, экспрессируемым в активированной микроглии.14Активируется ли микроглия при воспалительном состоянии при шизофрении, стало ключевым вопросом исследований. Миноциклин широко используется в качестве фармакологического ингибитора активации микроглии в экспериментальных исследованиях на животных. и его возможная эффективность при шизофрении является ключевым тестом на участие микроглии в заболевании.

Нейропротекторный эффект миноциклина 

     Первоначально выбор  миноциклина основывался на  доклинических доказательствах нейропротекторного эффекта на экспериментальных моделях инсульта и болезни Хантингтона, связанного с его способностью ингибировать каспазы и путь апоптоза. Предварительные клинические испытания также сообщили о возможной пользе миноциклина у пациентов с инсультом и болезнью Паркинсона, но без улучшения неврологических симптомов при болезни Хантингтона и ухудшение у пациентов с заболеванием двигательных нейронов. Интерес к возможному терапевтическому преимуществу противовоспалительного действия миноциклина вырос по мере увеличения доказательств повышения концентрации циркулирующих цитокинов при шизофрении.

Судить об эффективности миноциклина при шизофрении преждевременно

    Возможно, антибиотик миноциклин обладает нейропротекторными и противовоспалительными свойствами, которые могут предотвратить или обратить вспять прогрессирующие нейропатические изменения, связанные с недавно начавшейся шизофренией. Однако , на самом деле , миноциклин не оказывает положительного воздействия на негативные или другие симптомы шизофрении при первом эпизоде ​​психоза. Не было доказательств стойкого прогрессирующего невропатического или воспалительного процесса, лежащего в основе негативных симптомов. Дальнейшие испытания миноциклина при раннем психозе не требуются, пока не появятся четкие доказательства воспалительного процесса, такого как микроглиоз, против которого миноциклин известен своей эффективностью.

   Американское исследование с участием пациентов, устойчивых к клозапину, не выявило преимуществ миноциклина по сравнению с плацебо в отношении положительных симптомов (первичный результат) или отрицательных симптомов.. В исследовании BeneMin нет доказательств того, что лечение миноциклином на срок до 1 года влияет на прогрессирование или тяжесть негативных симптомов шизофрении в течение первых 5 лет от начала лечения. Это исследование следовало дизайну, использовавшемуся в предыдущем двухцентровом плацебо-контролируемом рандомизированном контролируемом исследовании в Пакистане и Бразилии. Кроме того , исследователи не обнаружили доказательств прогрессирующей потери серого вещества в течение 1 года, не было ухудшения когнитивных функций и не было доказательств системного воспаления на основе концентраций hs-CRP и IL-6.