Знание биологии ионотропных рецепторов глутамата (iGluR) является необходимым условием для любого студента, изучающего нейронауки. Но еще полвека назад ситуация была совсем иной. Были ожесточенные споры о том, следует ли рассматривать простые аминокислоты, такие как l -глутаминовая кислота (L-Glu), в качестве предполагаемых кандидатов в нейротрансмиттеры, которые управляют возбуждающей синаптической передачей сигналов в мозге позвоночных. Химик-органик Джефф Уоткинс и физиолог Дик Эванс были среди ученых-первопроходцев, проливших свет на эти проблемы. Объединив свои технические знания, они выполнили фундаментальную работу, которая объяснила, что действия L-Glu фактически опосредованы семейством ионных каналов, которые они назвали NMDA-, AMPA- и каинат-селективными iGluR.
В то время как в большинстве работ , посвященных глутамату рассматриваются рецепторы, активируемые глутаматом (AMPA, NMDA, каинатные, mGluR и рецепторы глутамата Delta/Orphan), представляет особый интерес сам глутаматергический синапс и его эволюция, метаболизм, структура, свойства и пластичность, которые поместили его так прочно в центр нейронной передачи сигналов в центральной нервной системе.
Прамипексол
Лечение прамипексолом ( (агонист дофаминовых рецепторов D2/3) уменьшает гипералгезию у животных, испытывающих хроническую боль , оказывая двунаправленное действие на pGluR1 в областях мозга, связанных с болью. Исследователи изучили влияние лечения прамипексолом на глутаматергическую и пресинаптическую передачу сигналов в областях мозга, связанных с болью и вознаграждением, включая прилежащее ядро (NAc), дорсальный стриатум (DS), вентральную область покрышки (VTA), поясную кору (CC), центральную миндалевидное тело (CeA) и периакведуктальный серое вещество (PAG). Они обнаружили, что лечение прамипексолом снижает активность АМРА-рецепторов. (фосфорилирование - pGluR1845) в NAc и DS, но увеличивает pGluR1845 в CC и CeA.
Маркер высвобождения пресинаптических пузырьков, pSynapsin, также был повышен в DS, VTA, CC, CeA и PAG после лечения прамипексолом. Уровень pSynapsin увеличивается в прилежащем ядре после лечения прамипексолом, причем, повышенный прилежащий pSynapsin притупляется у животных, испытывающих хроническую боль. Таким образом , Бболь предотвращает снижение возбудимости прилежащих нейронов после лечения прамипексолом. Интересно, что прамипексол повышал уровень pSynapsin в NAc у животных, получавших физиологический раствор, но не у животных, получавших CFA, что свидетельствует о притупленном высвобождении пресинаптических пузырьков в NAc у животных, получавших CFA, после лечения прамипексолом.Эти результаты указывают на изменения в передаче сигналов дофаминовых рецепторов D2/3 в NAc у животных с хронической болью в анамнезе в связи с антигипералгетическими эффектами лечения прамипексолом.
Добавить комментарий