В сравнительно короткой истории "окислительной медицины" роли двух главных героев, свободных радикалов и антиоксидантов, были полностью пересмотрены. Свободные радикалы и другие активные формы кислорода и азота, широко изученные два-три десятилетия назад как абсолютное зло, приводящее и / или сопровождающее повреждение биологически важных молекул и структур, недавно были преобразованы в позитивные факторы в знак признания их существенного воздействия на внутриклеточную передачу сигналов защиты организма от биотических и абиотических стрессов.
Доказательства вредного перекрестного взаимодействия активных форм кислорода и азота были показаны в одном клиническом случае редкого заболевания человека (наследственная оптическая нейропатия Лебера ). Хроническое изменение гомеостаза NO и повышенная доступность супероксида способствовали дисфункции мононуклеарных клеток периферической крови, полученных от пациента, из-за совместного действия нитрозативных и окислительных стрессов при воздействии на генетически детерминированную патологию.
Отношения между генотипами эндотелиальной синтазы оксида азота и маркерами окислительного стресса у пациентов с раком гортани были изучены в оригинальном исследовании . Результаты показали потенциальную взаимосвязь между полиморфизмом NOS3 G894T и нарушенным окислительно-восстановительным гомеостазом, который может влиять на риск развития рака гортани.
Интересный механизм адаптации к окислительному стрессу, развившемуся в энтерогеморрагической кишечной палочке, заключающийся в активизации выработки токсина шига профагами бактерий в ответ на экскрецию H2O2 инфицированными нейтрофилами человека, был также описан в литературе. Кишечные кровоизлияния, вызванные бактериями этого типа, зависят главным образом от цитотоксичности цигитоксина. Таким образом, энтерогеморрагическая кишечная палочка становится толерантной к естественной окислительно-восстановительной антибактериальной защите организма хозяина. Можно предположить, что модуляция продукции перекиси водорода нейтрофилами человека может быть многообещающей стратегией против этого типа бактериальной вирулентности / токсичности. Роль экзо-xis-области бактериального генома в индукции сига-токсипревращающих профагов дополнительно выясняется той же группой авторов (K. Licznerska et.al).
К сожалению, большая надежда на то, что прямые антиоксиданты могут стать панацеей, решающей практически все проблемы со здоровьем, исчезла из-за растущего числа неубедительных или отрицательных данных эпидемиологических и клинических исследований. Современное состояние неопределенности в отношении возможности антиоксидантной терапии отчасти связано с ошибками биологически значимых и надежных методов определения поглощения свободных радикалов и антиоксидантной способности отдельных веществ и композиций. В статье M. Colmán-Martínez et.al предлагается простой и точный метод одновременного количественного определения каротинов, ксантофиллов и ретинола в плазме человека на основе высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенной фазой в сочетании с детектором на диодной матрице (HPLC-DAD).
Инновационный подход к модуляции и поддержанию нормального окислительно-восстановительного профиля для достижения желаемых терапевтических эффектов в последнее время стал ведущим в управлении различными окислительно-восстановительными патологиями с неудовлетворенными до сих пор терапевтическими потребностями. Таким образом, всесторонний обзор V. Chiurchiù et.al. попытался ответить на вопрос, может ли модуляция окислительного стресса быть терапевтически осуществимой при лечении тяжелых нейродегенеративных заболеваний, таких как болезни Альцгеймера и Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, рассеянный склероз и наследственная спастическая параплегия , Скрупулезно анализируя редокс-связанные механизмы, лежащие в основе патогенеза и множественных окислительно-восстановительных процессов , характерных для этих заболеваний, авторы пришли к выводу, что антиоксиданты, по-видимому, ограничивают окислительное повреждение тканей путем ингибирования воспалительных явлений или проявления нейропротекторных свойств. Они также подчеркивают, что основная проблема заключается в необходимости разработки антиоксидантов, способных преодолевать гематоэнцефалический барьер. Авторы твердо считают, что целевые специфические окислительно-восстановительные модуляторы, такие как диметилфумарат, а не обычные диетические антиоксиданты, представляют собой новый путь в лечении этих заболеваний человека.
В рамках этой же линии в обзоре обсуждается влияние различных фармацевтических препаратов, нутрицевтиков, некоторых новых потенциальных фармакологических подходов и физических упражнений на вызванный гиперхолестеринемией оксидативный / нитратный стресс и последующую сердечную дисфункцию (C. Csonka et al.). Авторы сфокусированы на 3 различных подходах: (i) снижающая холестерин терапия, которая ослабляет окислительный / нитрозативный стресс; (ii) комбинированные протоколы снижения уровня холестерина и антиоксидантов; и (iii) индукторы эндогенных антиоксидантов или ингибиторы прооксидантных ферментов в качестве перспективных лекарств для профилактики и / или лечения холестериновой сердечной дисфункции. Среди фармацевтических препаратов подробно обсуждаются статины, эзетимиб, ниацин, фибраты и противодиабетический препарат росиглитазон. В качестве сильнодействующих нутрицевтиков перечислены антиоксидантные витамины, коэнзим Q10, флавоноиды (рутин, кверцетин, нарингин и др.), катехины зеленого чая и ресвератрол. Новые модуляторы микроРНК, приводящие к ослаблению вызванного гиперхолестеринемией окислительного / нитрозативного стресса, находятся в стадии разработки и исследования.
В обзорной статье китайской группы (Z.-W. Zhang et al.) подчеркивается потенциал проницаемых для митохондрий антиоксидантов в лечении острых воспалительных состояний, вызванных окислительным стрессом . Авторы сравнивают и оценивают известные проницаемые для митохондрий антиоксиданты, такие как эдаравон, идебенон, альфа-липоевая кислота, каротиноиды, витамин Е и коэнзим Q10. Кроме того, они сосредоточены на митохондриально-направленных антиоксидантах MitoQ и SkQ и предлагают астаксантин, каротиноид, для острых воспалительных состояний, характеризующихся патологически усиленным окислительным взрывом, например, птичий грипп с острым респираторным дистресс-синдромом и ишемией-реперфузией. Обсуждаются ограничения использования антиоксидантов, включая неблагоприятные последствия для здоровья при таких острых состояниях.
Были сделаны отрицательные выводы о возможности адъювантной терапии сердечно-сосудистой и печеночной токсичности кокаина с модуляторами окислительного стресса (N-ацетилцистеин, миметики СОД, нитроксиды и нитроны, антиоксиданты, направленные на митохондрии, и оксидаза НАДФН-оксидаза и ксанта ингибиторы), несмотря на многочисленные окислительно-восстановительные процессы в токсичности злоупотребления наркотиками. Несоответствие было приписано ошибкам в дизайне клинических исследований, использованию одного вместо нескольких целевых модуляторов окислительного стресса и отсутствию специфических, надежных и воспроизводимых маркеров окислительного стресса.
Добавить комментарий