Для пациента и его родственников
При каких психических расстройствах применяется моклобемид? Почему моклобемид показал эффективность при лечении пожилых больных с депрессией?
Моклобемид является обратимым ингибитором моноаминоксидазы-А и используется при лечении широкого спектра депрессивных расстройств , но менее широко изучался при тревожных расстройствах. Моклобемид не уступает другим антидепрессантам в лечении подтипов депрессии, таких как дистимия, эндогенная (униполярная и биполярная), реактивная, атипичная, возбужденная и заторможенная депрессия. В терапевтических дозах моклобемид не оказывает существенного негативного влияния на психомоторную работоспособность, когнитивные функции и сердечно-сосудистую систему. Благодаря относительной свободе от этих побочных эффектов моклобемид особенно привлекателен для лечения пожилых пациентов.
Для врача
Какая схема лечения моклобемидом при депрессии? Какие побочные эффекты есть у моклобемида? Можно ли сочетать моклобемид с другими антидепрессантами?
У пациентов с биполярной депрессией риск развития мании при приеме моклобемида не выше, чем при приеме других антидепрессантов. Диапазон эффективных терапевтических доз моклобемида в большинстве исследований острой фазы составлял от 300 до 600 мг, разделенных на 2–3 приема. Взаимосвязь между концентрацией моклобемида в плазме и его терапевтической эффективностью не очевидна, но обнаружена положительная корреляция с нежелательными явлениями. Головокружение, тошнота и бессонница возникали чаще при приеме моклобемида, чем при приеме плацебо. Из-за незначительного антихолинергического и антигистаминного действия моклобемид переносится лучше, чем три- или гетероциклические антидепрессанты. Желудочно-кишечные побочные эффекты и, особенно, сексуальная дисфункция наблюдались гораздо реже при приеме моклобемида, чем при приеме селективных ингибиторов обратного хзахвата серотонина. В отличие от необратимых ингибиторов МАО, моклобемид имеет незначительную склонность вызывать гипертонический криз после приема пищи, богатой тирамином («сырная реакция»). Поэтому диетические ограничения не такие строгие. Однако при дозах моклобемида выше 900 мг/сут риск взаимодействия с тирамином, принимаемым внутрь, может стать клинически значимым. После многократного приема пероральная биодоступность моклобемида достигает почти 100%. Этот антидепрессант относительно безопасен даже при передозировке, имеет короткий период полувыведения из плазмы, что позволяет перейти на альтернативный препарат в течение 24 часов. Поскольку он хорошо переносится, терапевтические дозы часто могут быть достигнуты быстро после начала лечения. Равновесные уровни в плазме достигаются примерно через неделю после корректировки дозы. Пациентам с нарушением функции почек снижение дозы не требуется в отличие от пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Случаи рефрактерной депрессии могут купироваться при сочетании моклобемида с другими антидепрессантами, такими как кломипрамин или селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. Поскольку эта комбинация редко была связана с потенциально летальным серотониновым синдромом, она требует более низких начальных доз, более медленного титрования дозы и тщательного наблюдения за пациентами. Комбинированную терапию моклобемидом и другими серотонинергическими агентами или опиоидами следует проводить с осторожностью, но на сегодняшний день не зарегистрировано никаких серьезных нежелательных явлений при применении терапевтических доз моклобемида.
Для исследователя
При каких расстройствах тревожного спектра отмечена эффективность моклобемида? Какие ферменты печени метаболизируют моклобемид? Обладает ли моклобемид противосудорожным действием?
Почти все метаанализы и большинство сравнительных исследований показали, что при лечении острой депрессии этот препарат более эффективен, чем плацебо, и столь же эффективен, как трициклические (или некоторые гетероциклические) антидепрессанты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Одно контролируемое исследование и одно долгосрочное открытое исследование показали эффективность моклобемида при социофобии, три контролируемых исследования впоследствии выявили либо отсутствие эффекта, либо менее устойчивые эффекты с тенденцией к более высоким дозам (600–900 мг/день). Два сравнительных исследования показали, что моклобемид столь же эффективен, как флуоксетин или кломипрамин, у пациентов, страдающих паническим расстройством. Моклобемид является субстратом CYP2C19. Хотя он действует как ингибитор CYP1A2, CYP2C19 и CYP2D6, сообщалось об относительно небольшом количестве клинически значимых лекарственных взаимодействий с участием моклобемида. Некоторые доклинические данные позволяют предположить, что моклобемид может обладать противосудорожным действием.
Литература
Bonnet U. Moclobemide: Therapeutic Use and Clinical Studies. CNS Drug Rev. 2003 Mar; 9(1): 97–140.
Добавить комментарий