Клозапин - как препарат для лечения резистентной шизофрении
Почему клозапин применяется для лечения шизофрении?
Клозапин считается единственным препарат для лечения резистентной шизофрении, которая встречается примерно у одной трети пациентов.
Факторы риска возникновения гематологических побочных эффектов на фоне терапии клозапином
Какие опасные гематологические эффекты возможны на фоне терапии клозапином и от чего они зависят?
Гематологические побочные эффекты клозапина: снижение числа нейтрофилов и гранулоцитов требуют тщательного мониторинга крови. Степень нейтропении зависит от дозы клозапина (Taylor D., et.al., 2018).
Как возраст больного влияет на риск возникновения агранулоцитоза и нейтропении на фоне терапии клозапином?
Риск агранулоцитоза повышается возрастом, а риск нейтропении, напротив, снижается с возрастом. Низкий исходный уровень нейтрофилов может быть связан с нейтропенией, но не с агранулоцитозом.
Профилактика побочных эффектов клозапина
Каким образом можно предотвратить гематологические побочные эффекты клозапина?
Нейтропению, вызванную клозапином и агранулоцитоз можно предотвратить, выявляя пациентов из группы риска, особенно тех, у кого ослаблен иммунитет, и тщательно наблюдая за показателями гранулоцитов.
Эпидемиология гематологических побочных эффектов клозапина
Как часто на фоне терапии клозапином встречаются нейтропения и агранулоцитоз?
Агранулоцитоз определяется как отсутствие циркулирующих белых клеток или лейкоцитов или ANC < 0,5 × 10 9 /л. Оценочная частота агранулоцитоза, вызванного клозапином, составляет < 1% ; он обычно проявляется примерно через 3–4 недели после начала приема клозапина и потенциально опасен для жизни.
Этиология и патогенез гематологических побочных эффектов клозапина
Какие причины нейтропениии при лечении клозапином?
Нейтропения определяется как абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1,5 × 10 9 /л. Она вызвана снижением продукции или увеличением периферического разрушения нейтрофилов по ряду различных причин, а именно, токсичностью костного мозга и аутоиммунными состояниями. Частота нейтропении, вызванной клозапином, составляет 1,8%, которая обычно проявляется в течение 1–2 недель после приема клозапина (Rajagopal S.,2005)/Использование клозапина у пациентов с вирусом иммунодефицита человека, не рекомендуется, но может быть полезным, если у них высокий уровень CD4 ( Reid E, et.al., 2012). После начала приема клозапина необходимо еженедельно в течение 18 недель проводить дифференциальный подсчет лейкоцитов для мониторинга развития нейтропении (NICE , 2014). Прием клозапина следует прекратить, если общий уровень лейкоцитов падает ниже 4 × 10 9 /л или если ANC падает ниже 2,5 × 10 9 /л.
Для исследователя
Какой механизм развития нейтропении на фоне терапии клозапином?
Клозапин окисляется или активируется до электрофильного, реактивного иона нитрения, который связывается с нейтрофилами, заставляя их высвобождаться из костного мозга до того, как они достигнут зрелости. Также постулируется, что ионы нитрения вызывают апоптоз нейтрофилов, вызванный окислительным стрессом, что может уменьшить количество циркулирующих нейтрофилов. Антинейтрофильные антитела также могут быть получены путем реакции ионов нитрения с белками нейтрофилов, что приводит к образованию гаптена; гаптен, молекула, способная вызывать выработку антител только при прикреплении к более крупному антигену, как постулируется, участвует в этиологии нейтропении.
Литература
NICE . Psychosis and schizophrenia in adults: Treatment and management (Clinical Guideline 178). London: Royal College of Psychiatrists; 2014.
Rajagopal S. Clozapine, agranulocytosis, and benign ethnic neutropenia. Postgrad Med J. 2005;81(959):545–546.
Reid E, Orrell C, Stoloff K, Joska J. Psychotropic prescribing in HIV. S Afr J HIV Med. 2012;13(4):194–188
Taylor D, Barnes T, Young A. The Maudsley: Prescribing guidelines. 13th edn. London: Wiley-Blackwell; 2018.
Добавить комментарий