Исследование показывает, что COVID- 19 влияет на различные циркулирующие иммунные клетки в зависимости от диабетического статуса. Пациенты с диабетом 2-го типа (СД2) с COVID- 19 теряют специфический подтип моноцитов, что связано с изменениями в морфологии клеток и профилем экспрессии сильно воспалительных генов. В ранних отчетах указывалось, что люди с диабетом подвержены высокому риску осложнений или смерти от тяжелой формы COVID-19. Более поздние исследования показали, что такие факторы, как возраст, ожирение или гипертония, хотя обычно связаны с диабетом, независимо увеличивают риск.
Примечательно, что исследования показали, что вариабельность гликемии сильно влияет на исход при COVID-19: плохо контролируемый уровень глюкозы в крови связан со значительно более высокой смертностью по сравнению с пациентами с хорошо контролируемым уровнем глюкозы в крови. Точно так же высокий уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c), показатель гликемической нестабильности, был связан с низким насыщением кислородом, воспалением и гиперкоагуляцией у пациентов с COVID-19. Совсем недавно механистические исследования показали, что повышенный уровень глюкозы, который поддерживает воспалительный метаболизм в иммунных клетках, напрямую способствует репликации вируса и продукции цитокинов при инфекции SARS-CoV-2. Другие потенциальные иммуноопосредованные механизмы, увеличивающие тяжесть течения COVID-19 у пациентов с СД2, включают (i) более высокую аффинность клеточного связывания и эффективное проникновение вируса, (ii) снижение вирусного клиренса и (iii) измененные иммунные реакции, ведущие к гипервоспалению и усугублению синдрома цитокинового шторма.
Нарушение регуляции вирусного иммунного ответа при СД2 является правдоподобной гипотезой. О лимфопении постоянно сообщалось как об одном из наиболее частых иммунных нарушений у населения Китая, страдающего тяжелой формой COVID-19. Количество периферических лимфоцитов низкое, с более высокой долей провоспалительных Th17 CD4 + Т-клеток, а также с повышенным уровнем цитокинов. В дополнение к измененной динамике Т-клеток исследования выявили измененные фенотипы моноцитов при тяжелых формах COVID-19. Важное значение врожденной иммунной системы в этиологии COVID-19 также подтверждается аберрантной активацией макрофагов в месте инфекции и в периферических тканях.
Предыдущие исследования СД2 выявили аномалии фенотипических переходных состояний моноцитов, связанные с тяжестью заболевания и сердечно-сосудистым риском. Взаимодействия между повышенными иммуновоспалительными состояниями при СД2 и в случаях COVID-19 вполне могут лежать в основе повышенной восприимчивости пациентов с СД2 к тяжелой форме COVID-19. Нарушение регуляции частоты и функции Т-клеток или моноцитов может привести к неконтролируемым врожденным и адаптивным иммунным ответам. Такие реакции приводят к неконтролируемому и устойчивому воспалению, наблюдаемому при тяжелом течении COVID-19 и при более высоком риске смерти.
Исследователи обнаружили, что пациенты с СД2 с COVID-19 характеризуются моноцитопенией, специфичной для покоящихся моноцитов. Потеря моноцитов сопровождалась морфологическими изменениями и профилем гипервоспалительной экспрессии, соответствующим реакции интерферона 1 типа. Эти явления, наряду с заметной потерей CD8 + Т-клеток в периферическом кровообращении, характеризуют тяжелую форму COVID-19 при ранее существовавшем СД2. Ранее моноцитопения ассоциировалась с острой инфекцией (Jardine et al . , 2019 ), в то время как в одном исследовании продолжительность COVID-19 не отличалась между группами, и, таким образом, моноцитопения, вероятно, конкретно связана с диабетическим статусом пациента.
Когда моноциты подвергаются активации, они переходят от своего классического фенотипа к промежуточным и неклассическим фенотипам, приобретая экспрессию CD16 и постепенно снижая экспрессию CD14. Исследователи отмечали повышенную скорость перехода от классического фенотипа к CD16 + промежуточным моноцитам и ускоренную потерю CD14 к неклассическому фенотипу при СД2. Как хроническое воспаление, так и вирусная инфекция (в частности, вирусы гриппа) связаны с переключением класса моноцитов. Важно отметить, что моноцитарная экспрессия CD16 увеличивает способность вызывать поляризацию CD4 + T-клеток по сравнению с покоящимися (классическими) моноцитами, которые являются CD16- . Это может частично объяснить гипервоспалительную реакцию у пациентов с СД2, у которых наблюдается ускоренная активация моноцитов и заметная потеря покоящихся моноцитов. Следует отметить, что накопление промежуточных и неклассических моноцитов связано с повышенной частотой инфицирования и в значительной степени неадекватной реакцией . Более того, недавно сообщалось, что неклассические моноциты являются важными факторами легочной гипертензии у пациентов с СД2.
В недавнем препринте сообщалось, что морфологические изменения моноцитов связаны с COVID-19 (Zhang et al , 2020 ). Эти изменения заключались в увеличении размера моноцитов (моноциты FSC Hi ) у подгруппы пациентов с COVID-19. Интересно, что при инфекциях, вызванных вирусом гриппа, также сообщалось об изменении размера моноцитов. Важно отметить, что когда IRF5 проецируется на эти кластеры, мы наблюдаем устойчивый высокий уровень экспрессии, специфичной для моноцитов, даже среди популяций, частота которых снижается. Эти данные указывают на то, что при СД2 чрезмерное воспаление, вероятно, опосредованное IRF5 в моноцитах, может быть ответственным за повышенную мобилизацию этих клеток. Их повышенная мобилизация снижает их количество в периферической циркуляции или в местах взаимодействия с популяциями лимфоцитов. Несоответствие соотношения антигенпрезентирующих моноцитов к CD8 +Т-клетки — заманчивый механизм перехода от легкой-умеренной формы COVID-19 к тяжелой-критической форме COVID-19. Как только пациенты идентифицируются как находящиеся в группе риска при поступлении, своевременное и целенаправленное иммуносупрессивное вмешательство может предотвратить неконтролируемую и стойкую воспалительную реакцию при тяжелом или летальном исходе COVID-19.
Добавить комментарий