Микробиота кишечника и психическое здоровье
В последние десятилетия возникла концепция микробиоты кишечника как потенциально новой терапевтической стратегии для сохранения психического здоровья. Микробы, населяющие наш кишечник, "общаются" с мозгом посредством двунаправленной передачи сигналов, которая влияет на физиологию кишечника, функции мозга и поведение.
Моноциты
Моноциты опосредуют важные регуляторные и эффекторные функции при врожденных и адаптивных иммунных воспалительных реакциях. Моноциты являются краеугольным камнем иммунной системы, которая связывает врожденный и адаптивный иммунитет и играет важную роль в ответе на бактериальные инфекции, а также в индукции и регуляции воспалительного ответа
Недавно было показано, что повреждение кишечного барьера у пациентов с большим депрессивным расстройством увеличивает проницаемость кишечника и способствует бактериальной транслокации . Прохождение бактериальных продуктов, таких как LPS, способствует системному воспалительному дисбалансу, включая нарушение активности моноцитов. Синтез LPS-связывающего белка в печени индуцируется LPS, и в некоторых клинических условиях LBP в плазме отражает долгосрочное воздействие бактерий и их эндотоксинов.
Микробиота кишечника и ее метаболиты могут влиять на уровни моноцитов и их свойства. Актиавация и пролиферация моноцитов является причиной повреждения и нейродегенерации головного мозга. Стратегии терапии , ориентированные на микробиоту, могут смягчить заболевания головного мозга, модулируя систему моноцитов. Стоит отметить, что повышенная активность опиоидов может быть причиной дисфункции моноцитов. Активированные моноциты проявляют соответствующую иммуномодулирующую активность, включая секрецию основных цитокинов, таких как провоспалительные цитокины IL-6, IL-1β, фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) и противовоспалительный цитокин IL-10 . . Было показано, что моноциты участвуют в патогенезе некоторых органоспецифических и системных воспалительных заболеваний.
Депрессия
В настоящее время хорошо известно, что рекуррентное депрессивное расстройство сопровождается и характеризуется измененными реакциями иммунной системы , в частности, процессами воспаления. Представляет интерес провоспалительнай активация моноцитов ц пациентов с депрессией, как параметр, на который не влияют такие факторы, как время дня, состояние питания и физической нагрузки, а также возраст и пол пациентов. Замечено, что моноциты пациентов с депрессией без лекарств высвобождают одинаковое количество простагландина E2 (PGE2) в базовых условиях, однако, моноциты этих пациентов значительно менее реактивны по отношению к липосахариду (LPS). Простагландин (PG) E2 является продуктом каскада арахидоновой кислоты, который усиливает собственное производство, но подавляет медиаторы острого воспаления, что приводит к его преобладанию на поздних / хронических стадиях иммунного ответа ( повышенные уровни PGE2 наблюдались в слюне , спинномозговой жидкости и сыворотке, пациентов с депрессией.
Такое притупление продукции простаноидов сопровождается снижением экспрессии гена СОХ-2, тогда как другие провоспалительные медиаторы, а именно интерлейкин-1β (IL-1β) и -6 (IL-6) демонстрируют тенденцию к повышенной экспрессии генов. Эти изменения не связаны с повышением уровня глюкокортикоидов в крови. После 8 месяцев лечения антидепрессантами увеличение продукции PGE2 после провокации эндотоксином частично восстанавливается, тогда как повышение уровней IL-1β и -6 на исходном уровне, полностью исчезает. Таким образом, реактивность моноцитов пациентов с депрессией может рассматриваться как маркер иммунно-воспалительных нарушений, связанных с депрессией.
Большой депрессивное расстройство (MDD) связан с повышенным уровнем интерлейкина (IL) -6 и фактора некроза опухоли (TNF) -α. Сегодня общепризнана общая гипотеза , согласно которой воспалительные цитокины являются важными элементами патогенеза большой депрессии.
Пациенты с большим депрессивным расстройством демонстрируют заметное нарушение циркуляции моноцитов с увеличением промежуточной подгруппы с повышенной частотой продуцирующих IL-1β и IL-6 клеток. Одновременно количество классических моноцитов уменьшается, но увеличивается количество клеток, продуцирующих IL-1β . У этих пациентов также наблюдается системное провоспалительное состояние, характеризующееся повышенными уровнями TNF-α и IL-1β в сыворотке крови. Кроме того, у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством обнаружены повышенные уровни циркулирующих LBP и I-FABP по сравнению со здоровыми пациентами, что указывает на то, что эти пациенты испытывают повышенную бактериальную транслокацию и повреждение кишечного барьера.
Таким образом, при депрессии наблюдается заметное перераспределение субпопуляций циркулирующих моноцитов с увеличением промежуточных моноцитов и уменьшением классических моноцитов по сравнению с таковыми из здоровой контрольной группы. Интересно, что увеличение промежуточных моноцитов наблюдается при различных воспалительных заболеваниях. Более того, уменьшение количества классических моноцитов было ранее описано при хронических воспалительных заболеваниях. Более того, процент неклассических моноцитов у пациентов с большим депрессивным расстройством является нормальным.Увеличенные промежуточные моноциты показывают повышенную частоту клеток, продуцирующих IL-1β и IL6, а также повышенную продукцию обоих цитокинов. Классические и неклассические моноциты демонстрируют повышенную частоту продуцирования IL-1β клеток. Кроме того, неклассические моноциты демонстрируют пониженное содержание IL6 и TNF-α по сравнению со здоровыми контрольными клетками.
Микробиом кишечника и психические расстройства
Микробиом желудочно-кишечного тракта может стать ключевым игроком в регулировании активности мозга и поведения. Это положение направляет стратегическое направление терапии психических расстройств , нацеливанную ( таргетированную) на микробиоту кишечника с целью улучшения состояния центральной нервной системы.Одним из основных путей, посредством которых микробиота влияет на мозг, является иммунная система, где все большее признание получает роль переноса моноцитов в регулировании гомеостаза мозга. Переход моноцитов в ткани мозга можно рассматривать как реле сигналов микробиоты в условиях нарушения работы центральной нервной системы или нейропсихиатрических расстройств , таких как стресс, воспаление, старение, черепно-мозговые травмы, инсульт , рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона.
Добавить комментарий