Все чаще признается, что врожденная иммунная система играет важную роль в определении клинического течения инфекции. Моноциты являются важной частью врожденной иммунной системы. Они могут непосредственно поглощать патогены или представлять антигены Т-клеткам для производства цитокинов, регулирующих как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ. Некоторые исследования показали значительное снижение моноцитов у пациентов с COVID-19 с тяжелым или критическим заболеванием. Выявлено, что по мере ремиссии болезненного состояния абсолютное количество моноцитов у больных легкой и тяжелой степени снижалось, а моноцитов у критических больных увеличивалось. Моноциты могут пролиферировать для уничтожения вирусов у пациентов с легким течением болезни, в то время как потеря моноцитов у пациентов в критическом состоянии предполагает, что врожденный иммунитет может быть в определенной степени подавлен, когда заболевание COVID-19 находится в критическом состоянии. ( SARS-CoV-2 сильно поражает не только лимфоциты, но и моноциты) .
Моноциты можно разделить на две отдельные подгруппы на основе экспрессии CD16 . Основной популяцией циркулирующих моноцитов являются CD16- моноциты , основной функцией которых является фагоцитоз. CD16 + моноциты известны как провоспалительные клетки, поскольку они могут продуцировать большое количество цитокинов, вызывающих воспаление.
CD16 - и CD16 +
Для определения изменений различных подмножеств моноцитов у пациентов с COVID-19 был проведен HematoFlow для определения абсолютного количества моноцитов CD16- и CD16 + у пациентов с COVID-19 различной степени тяжести. Исследователи обнаружили, что моноциты CD16- в критической группе значительно снизились по сравнению с легкой и тяжелой группами. Кроме того, абсолютное количество моноцитов CD16- в тяжелой группе было значительно увеличено по сравнению с HCs . Однако по сравнению с тремя другими группами моноциты CD16 + в критической группе продолжали увеличиваться. А абсолютное количество CD16 + моноцитов у больных COVID-19 с разной степенью тяжести у всех достоверно повышено по сравнению с HCs. Абсолютное число CD16- моноцитов увеличивалось постепенно, а количество CD16 + -моноцитов постепенно снижалось у тяжелых и критических пациентов по мере перехода заболевания в стадию ремиссии. Снижение количества CD16 - моноцитов у пациентов в критическом состоянии могло быть связано с тем, что CD16 - моноциты вышли из кровотока и попали в очаг инфекции. Иммуносупрессия у критических пациентов приводит к снижению количества CD16-.
HLA-DR и CD38
Экспрессия HLA-DR на моноцитах играет важную роль в презентации антигенов адаптивным иммунным клеткам . Исследователи также обнаружили экспрессию HLA-DR на моноцитах, и анализ показал, что экспрессия HLA-DR в критической группе была значительно снижена по сравнению со всеми другими группами. А экспрессия HLA-DR отрицательно коррелирует с тяжестью иммунной дисфункции. Снижение экспрессии HLA-DR на моноцитах широко признано надежным индикатором иммуносупрессии у пациентов в отделении интенсивной терапии. Экспрессия HLA-DR на циркулирующих моноцитах у критических пациентов была значительно снижена по сравнению с HCs, легкими и тяжелыми пациентами. Результаты показали, что потенциал презентации антигена моноцитами у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии может быть нарушен, и моноциты могут не эффективно представлять антигены Т-клеткам и регулировать иммунный ответ против SARS-CoV-2. В недавних исследованиях исследователи разделили пациентов с COVID-19 на группы легкой и тяжелой степени, а также обнаружили, что у пациентов с COVID-19 с тяжелыми симптомами SARS-CoV-2 были снижены уровни HLA-DR моноцитов.
Точно так же исследовали экспрессию CD38 на моноцитах, чтобы понять их статус активации, и обнаружили, что экспрессия CD38 в критической группе относительно увеличилась по сравнению со всеми другими группами. CD38 исторически был идентифицирован как поверхностный маркер активации в Т-клетках, а позже было обнаружено, что он экспрессируется в дополнительных типах иммунных и неиммунных клеток, включая моноциты. Кроме того, CD38 можно использовать в качестве полезного маркера для мониторинга статуса провоспалительного воспалительного заболевания, опосредованного моноцитами. Некоторые исследования показали, что CD38 играет важную роль в инфильтрации моноцитов крови в ткани . Экспрессия CD38 на циркулирующих моноцитах у критических пациентов с COVID-19 была относительно выше, чем в других группах, что также свидетельствует о том, что провоспалительная способность моноцитов у критических пациентов может быть усилена. Таким образом, были основания предполагать, что CD38 + провоспалительные моноциты в периферической крови пациентов с COVID-19 могут попадать в малое кровообращение, вызывая воспаление легких. Моноциты не могут только мигрировать в зараженные участки и непосредственно поглощать патоген., но также представляют микробные антигены Т-клеткам для инициации и регуляции иммунных ответов
Далее исследователи проанализировали динамические изменения экспрессии HLA-DR и CD38 на моноцитах во время выздоровления у пациентов с COVID-19 и обнаружили, что экспрессия HLA-DR на моноцитах значительно увеличивалась у тяжелых и критических пациентов. Однако экспрессия CD38 на моноцитах снижалась у пациентов с легкой, тяжелой и критической формами заболевания по мере того, как заболевание переходило в стадию ремиссии. Кроме того, мы обнаружили, что при прогрессировании заболевания у одного критического больного перед смертью абсолютное количество моноцитов и CD16 - моноцитов всегда было на низком уровне, в то время как CD16 + моноциты увеличивались, а экспрессия HLA-DR на моноцитах снижалась, но экспрессия CD38 на моноцитах не претерпела существенных изменений.
С помощью анализа кривой ROC исследователи обнаружили, что HLA-DR + моноциты (AUC = 0,961) показали наилучшее значение для прогнозирования заболеваемости пациентов в критическом состоянии с высокой чувствительностью 100,00% и специфичностью 80,00%; затем CD16 - моноциты (0,840), CD38 + моноциты (0,830), CD16 + моноциты (0,765), моноциты (0,745), с чувствительностью 100,00%, 100,00%, 77,78% и 77,78% и специфичностью 66,67%, 60,00 %, 77,78 % и 65,38 %. соответственно
Цитокины
Уровни цитокинов, включая IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-γ и TNF-α, были обнаружены в сыворотке больных ковидом . Уровни IL-6 и IL-10 показали устойчивое повышение в критической группе по сравнению с легкой группой и тяжелой группой, а уровни IL-6 в тяжелой группе были выше, чем в легкой группе. Кроме того, уровни IL-2 также были выше в критической группе, чем в легкой группе. В то время как уровни IL-4, IFN-γ и TNF-α имели тенденцию к увеличению, но не имели статистической значимости по мере прогрессирования заболевания у пациентов с COVID-19. Уровни IL-6 положительно коррелировали с количеством моноцитов CD16 + . Однако, уровни IL-10 и IL-2 не были связаны с количеством CD16 + моноцитов, а уровни IL-6 и IL-10 отрицательно коррелировали с экспрессией HLA-DR на моноцитах. Однако уровни IL-2 не коррелировали с экспрессией HLA-DR на моноцитах. Исследователи определили уровни цитокинов в сыворотке пациентов с COVID-19 и обнаружили, что уровни IL-6, IL-10 и IL-2 значительно увеличились у пациентов в критическом состоянии. С помощью корреляционного анализа также обнаружили, что IL-6 положительно коррелирует с количеством моноцитов CD16 + . Предыдущее исследование также показало, что большое количество IL-6 может быть обнаружено в CD16 + провоспалительных моноцитах, особенно у пациентов с COVID-19 в отделении интенсивной терапии. Эти результаты свидетельствуют о том, что у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии повышение активности CD16 + провоспалительных моноцитов может быть связано с продукцией большого количества цитокинов .особенно IL-6, который может вызвать чрезмерное воспаление и привести к иммунным нарушениям. Ингибирование IL-6 может смягчить тяжелое воспаление у пациентов с COVID-19. Также обнаружили, что уровни IL-6 и IL-10 отрицательно коррелировали с экспрессией HLA-DR на моноцитах у пациентов с COVID-19. Ohno Y. и соавторы обнаружили, что IL-6 может подавлять экспрессию HLA-DR. Избыточная секреция IL-6 и IL-10 у критических пациентов с COVID-19 может ингибировать экспрессию HLA-DR на моноцитах, что может привести к нарушению способности антигенпрезентации моноцитов. Это согласуется с исследованием Evangelos J. et al., которое обнаружило, что плазма пациентов с COVID-19 сильно ингибирует экспрессию HLA-DR на моноцитах, и она частично восстанавливается с помощью блокатора IL-6 тоцилизумаба.
Добавить комментарий