По сравнению с другими нейролептиками, клозапин (азалептин) - единственный препарат с самой большой эффективностью лечения шизофрении и снижения риска самоубийств. Из-за риска развития поражения костного мозга (агранулоцитоза) назначение клозапина ограничено людям с резистентной к лечению шизофренией и, поэтому его назначение осуществляется под обязательным (с небольшими вариациями в разных странах) гематологическим контролем (общий анализ крови). Кроме того, по моему опыту, уже на третий день после начала лечения клозапином необходимо сдать анализ на креатинфосфокиназу, ферменты печени и гликированный гемоглобин , а через 2 недели записать электрокардиограмму. В нашей клинике мы также оцениваем эффективность и безопасность лечения клозапином, определяя концентрацию этого препарата в крови ( при адекватных уровнях в плазме т.е. больше 350 нг/мл клозапин эффективен у 60% пациентов) и делая электроэнцефалограмму.
Если учесть, что, по крайней мере, у 30% больных шизофрении она принимает устойчивую к лечению форму, то , вероятно, как минимум трети пациентов с этим психическим расстройством показана терапия клозапином. Доказательства эффективности клозапина, полученные в исследованиях CATIE и CUtLASS, позволяют предположить, что клозапин следует назначать после двух, а не трех неэффективных курсов антипсихотиков, независимо от того, являются ли эти антипсихотики первого или второго поколения (Carpenter W., Buchanan R., 2008). По моему мнению, начало терапии клозапином задерживается у большинства пациентов примерно на 10 лет. Задержку эффективного лечения этим препаратом происходит из-за обоснованных или необоснованных опасений по поводу применения клозапина. На самом деле, основными препятствиями для назначения клозапина, можно считать не сомнения в его эффективности, а отсутствие опыта у врача лечения этим антипсихотиком, а также обеспокоенность по поводу проведения гематологического мониторинга или других побочных эффектов ( повышение креатинфосфокиназы, пролактинемия, нарушения липидного и углеводного обмена веществ, изменения проводимости сердечной мышцы и др).
Основные побочные эффекты клозапина включают сильные седативные эффекты, усиление антихолинергических эффектов, частое головокружение, утомляемость, сонливость, потливость, слюнотечение, тошноту, рвоту, сухость во рту, тахикардию, запор и снижение артериального давления. постуральную гипотензию. Более распространенными побочными эффектами являются повышенный аппетит и увеличение веса. Клозапин также может вызвать повышение уровня сахара и липидов в крови . Как отмечалось выше , серьезными побочными эффектами являются агранулоцитоз и вторичная инфекция. Поскольку клозапин снижает количество гранулоцитов, что является серьезным побочным эффектом, в настоящее время он не считается антипсихотиком первого выбора.
Эффективная суточная доза и концентрация клозапина в сыворотке часто оказываются ниже рекомендуемых уровней, причем, у женщин наблюдаются более высокие концентрации клозапина в сыворотке и более медленная скорость метаболизма этого препарата. С возрастом суточная доза снижается, а скорость метаболизма замедляется. Статус стационара и род занятий пациентов также влияют на концентрацию клозапина в сыворотке крови и скорость его метаболизма.
Литература
Carpenter WT and Buchanan RW (2008) Lessons to take home from CATIE. Psychiatric Services (Washington, D.C.) 59, 523–525.
Добавить комментарий