Для пациента
Клозапин традиционно считается единственным доказательным антипсихотиком для лечения пациентов с терапевтическим резистентной (устойчивой) шизофренией. Однако, даже при достаточном уровне клозапина в крови от 1/3 до 1/2 пациентов все еще устойчивы к клозапину. Негативные симптомы ( апатия, слабая воля, притупление эмоций и др.) шизофрении обычно стабильны и плохо поддаются лечению. Было доказано, что амисульприд лечит больных шизофренией с преимущественно негативными симптомами, и одобренная доза составляет 50–300 мг/сутки. Стоит отметить, что терапия амисульпридом улучшает рабочую память у пациентов с шизофренией, получавших арипипразол.
Для врача
Клозапин
Согласно определению терапевтически - резистентной шизофренией, предложенному Kane и Honer et al. , пациенты, которые плохо реагируют на монотерапию клозапином, известны как страдающие клозапин-резистентной рефрактерной шизофренией.
Клозапин является антипсихотиком с мультирецепторным блокирующим эффектом, причем, его сродство к дофаминовым рецепторам D2 низкое. У некоторых пациентов может быть отсроченный ответ на клозапин. Среди этих пациентов 30% реагируют через 6 недель, 20% - через 3 месяца и 10–20% - через 6 месяцев. Это , предполагает, что резистентность к клозапину в идеале следует измерять через 6 месяцев.
Амисульпирид
Эффективность амисульприда при шизофрении уступает только клозапину, причем, частота прерывания его лечения является самой низкой среди 15 нейролептиков, обычно используемых для лечения шизофрении . В то же время, аугментационная терапия амисульпридом имеет важное клиническое значение для лечения резистентной к лечению шизофрении для ослабления выраженности клинических симптомов этого психического расстройства и улучшения когнитивных функций с относительно хорошей переносимостью и безопасностью. Амисульприд обладает высокоселективным блокирующим действием на дофаминовые D2 и дофаминовые D3 рецепторы. Уникальные блокирующие эффекты амисульприда на дофаминовые рецепторы могут избирательно усиливать ограниченные блокирующие эффекты клозапина на дофаминовые D2-рецепторы, что делает его подходящим препаратом для комбинации с клозапином. По сравнению с группой плацебо положительные и общие психопатологические симптомы у пациентов с резистентной шизофренией в группе аугментации амисульпридом обычно улучшаются на 6-й и 12-й неделях. Гиперактивность гиппокампа в состоянии покоя тесно связана с когнитивным дефицитом у пациентов с шизофренией. Интересно, что антагонисты дофамина D2, как было показано, обращают вспять аномальное увеличение кровотока в гиппокампе у пациентов с шизофренией . В одном исследовании доза амисульприда превышала 400 мг/сут с начала 3-й недели при совместном назначении с клозапином.
Для исследователя
У пациентов, не отвечающих на монотерапию клозапином, избирательное действие амисульприда на мезолимбическую систему может привести к блокированию D2-рецепторов на терапевтическом уровне. Кроме того, амисульприд, по-видимому, влияет на рецепторы 5HT-7 и пресинаптические ауторецепторы, которые могут влиять на регуляцию эндогенной продукции дофамина. Метаанализ с участием более 2500 пациентов показал небольшую, но значимую корреляцию между полиморфизмом кодирующей последовательности рецептора D3 и предрасположенностью к шизофрении . Рецепторы D3 расположены в прилежащем ядре и коре головного мозга и связаны с нервными цепями, участвующими в развитии шизофрении . Селективные антагонисты D3 могут быть эффективными нейролептиками для лечения шизофрении. Из-за анатомического распределения в вентральном стриатуме D3 рецепторов, двигательные побочные эффекты, включая экстрапирамидные побочные эффекты и каталепсию, могут быть незначительным при терапии амисульпиридом. Например, 6-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование подтвердило эффективность и безопасность антагонистов D3 для купирования острого обострения шизофрении.
Добавить комментарий