В отчете Института медицины, выпущенном в 2001 году, «Изучение биологического вклада в здоровье человека: имеет ли пол значение?» очень подробно описываются различные факторы, которые способствуют биологическим различиям у мужчин и женщин, и то, как эти различия влияют на здоровье и болезни у этих двух полов. Помимо явных различий отмеченных в репродуктивной биологии, мужчины и женщины демонстрируют различия в иммунных функциях, организации мозга, восприятии боли, "дозировке генов" (для генов, которые избегают инактивации Х-хромосомы), а также метаболизме, образе жизни и физической работоспособности - все из которых могут изменить фармакокинетические и фармакодинамическиепеременные у обоих полов.
Патогенез
По сравнению с врожденным иммунитетом, на адаптивную иммунную систему значительно влияет пол. Взрослые женщины в целом демонстрируют более сильные иммунные ответы, чем мужчины , и эти ответы частично модулируются половыми гормонами. Однако , все компоненты врожденного иммунитета, такие как путь толл-подобных рецепторов, антигенпрезентирующие клетки, дендритные клетки, макрофаги, гранулоциты и натуральные клетки-киллеры, проявляют более сильную активность у женщин. Несмотря на более низкое количество CD8 + Т-клеток, цитотоксичность каждой из этих клеток выше у женщин. По мере того, как уровни эстрогена и прогестерона во время менструального цикла повышаются и ослабевают, баланс между Th1 и Th 2 в системе колеблется. Этот баланс и его взаимодействия с другими системами, такими как Th 17, T reg и B-клетки, определяют общий иммунный ответ.
Эпидемиология
В настоящее время выявлено более 100 аутоиммунных заболеваний ( AD) из которых 24 демонстрируют высокую распространенность (встречаемость у 1 на 10 000 человек) . 71% этих распространенных AD чаще встречаются у женщин, чем у мужчин (> 50% распространенности среди женщин), что свидетельствует о более сильной предрасположенныости к аутоиммунным заболеваниям женщин. Есть болезни, которые чаще встречаются у мужчин: идиопатический фиброз легких (IPF), анкилозирующий спондилит (AS) и синдром Гийена – Барре (GBS). Независимо от географического положения, женщины более чем в три раза чаще, чем мужчины, страдают системными аутоиммунными заболеваниями. Например, испанские женщины в 18,6 раз чаще, чем мужчины, страдают синдромом Шегрена (SS). Аналогичная тенденция наблюдается и с эндокринными AD: болезнью Грейвса и тиреоидитом Хашимото (HT).В Индии соотношение женщин и мужчин при HТ составляет поразительные 21,7: 1. Еще одно сильное "женское доминирование" (по крайней мере, соотношение женщин и мужчин во всем мире составляет 2: 1) наблюдается при некоторых заболеваниях желудочно-кишечного тракта и печени (первичный билиарный холангит и аутоиммунный гепатит). , а также костно-мышечный AD (ревматоидный артрит). Например, антифосфолипидный синдром показывает соотношение женщин и мужчин по крайней мере 3: 1 во всем мире, за исключением Испании и Италии, где это соотношение ниже (2,1: 1 и 1,7: 1, соответственно). Сообщалось, что иммунная тромбоцитопеническая пурпура (ITP) в Дании встречается у женщин на 70% ; однако , обычно соотношение полов в наборе данных многих исследователей намного ниже: от 1,1: 1 в США до 1,7: 1 во Франции. Представляется, что азиатские женщины с большей вероятностью заболеют ITP, чем представители других национальностей, при этом соотношение женщин и мужчин колеблется от 1,9: 1 в Индии до 4,3: 1 в Сингапуре. Другие зарегистрированные AD включают целиакию и язвенный колит, от которых страдают 57 и 65% женщин, соответственно. В Италии, Великобритании и Индии мужчины чаще страдают от целиакии , чем женщины, тогда как в Дании и Швеции наблюдается обратное.
Системная красная волчанка
При системной красной волчанки клинические фенотипы демонстрируют предвзятость по признаку пола. Алопеция, светочувствительность, малярная сыпь, феномен Рейно, костно-мышечные осложнения, язвы в полости рта, а также психические расстройства - это прерогатив женщин. Кроме того, женщины чаще страдают рецидивами и сопутствующим диагнозом синдрома Шенгрена ( SS). Специфические для мужчин клинические фенотипы включают дискоидные поражения, серозит, почечную недостаточность, судороги и периферическую невропатию, а также сердечно-сосудистые осложнения.. Мужчины также, как правило, демонстрируют конституциональные симптомы и более высокий балл по индексу активности системной красной волчанки, что свидетельствует о более высокой активности заболевания. Действительно, сообщалось о более высокой смертности среди пациентов мужского пола по сравнению с пациентами женского пола. Серология при SLE также показывает некоторую предвзятость в отношении пола: пациенты с SLE женского пола чаще имеют более высокую скорость оседания эритроцитов (ESR) и имеют положительный результат теста на анти-SSA / Ro, в то время как пациенты мужского пола с SLE чаще имеют положительный результат на волчаночный антикоагулянт, анти-Sm, анти-дцДНК и гипокомплементемия.
Анкилозирующий спондилит
При AS клинические фенотипы также демонстрируют некоторую степень предвзятости по полу. Пациенты мужского пола с АS, как правило, имеют начало заболевания в более молодом возрасте и имеют более высокий уровень СRP, боль в спине, поражение колена, более высокие баллы по BASRI (включая BASRI-spinal и BASRI-hip), рентгенографический сакроилит, более высокий модифицированный балл по шкале Stoke Ankylosing Spondylitis Spinal, более низкие функциональные показатели (расстояние от затылка до стены и от пальца до пола), но более высокие оценки умственного и физического состояния по шкале SF-36. С другой стороны, пациенты женского пола с АS чаще имеют семейный анамнез АS, более высокий индекс активности заболевания анкилозирующим спондилитом (BASDAI), энтезит, большее количество опухших, болезненных суставов и периферического артрита, но более высокий балл ASQoL.
Добавить комментарий