Общеизвестно, что иммунная система является основным механизмом защиты от патогенов. Любые патологические состояния отражаются в аномалиях показателей иммунной системы. Все больше данных свидетельствует об участии иммунной дисрегуляции и нейровоспаления в патогенезе шизофрении. Показано, что шизофрения связана с нарушениями всех компонентов иммунной системы: от врожденного до адаптивного иммунитета и от гуморального до клеточного иммунитета. Аномалии в иммунных органах также наблюдались при шизофрении. Признаки повышенного С-реактивного белка, дисрегуляция цитокинов и хемокинов, повышенный уровень нейтрофилов и аутоантител и дисрегуляция микробиоты при шизофрении имеют самый низкий риск систематической ошибки. Периферические иммунные аномалии способствуют нейровоспалению, которое связано с когнитивными и нейроанатомическими изменениями и способствует патогенезу шизофрении. Однако признаки тяжелого воспаления наблюдаются лишь примерно у 1/3 больных шизофренией. Иммунологические параметры могут помочь выявить подгруппы лиц с признаками воспаления, которые хорошо реагируют на противовоспалительную терапию.
Неспецифическая врожденная иммунная система распознает патогены через рецепторы распознавания образов (PRR) . Внеклеточные растворимые PRR (маннозосвязывающий лектин (MBL), липополисахаридсвязывающий белок (LBP), С-реактивный белок (CRP) и др.) связывают микробные продукты в жидких средах и обеспечивают их опсонизацию и фагоцитоз. Связанные с мембраной и цитоплазматические PRR распознают молекулярные паттерны, ассоциированные с патогенами (PAMP), или молекулярные паттерны, связанные с повреждением (DAMP), и инициируют иммунный ответ. Мембраносвязанные PRR в основном представлены Toll-подобными рецепторами (TLR).
Цитоплазматические PRR включают рецепторы, подобные домену олигомеризации нуклеотидов (NOD), (NLR), рецепторы лектина C-типа (CLR), рецепторы, подобные гену I, индуцируемому ретиноевой кислотой (RIG-I), и т. д. Система комплемента участвует в опсонизации микроорганизмов и инициировании воспаления.
Натуральные антитела связывают экзогенные и собственные компоненты и участвуют в их клиренсе. PAMP или DAMP, воспринимаемые PRR, вовлекают клеточные компоненты в иммунный ответ. Клеточные компоненты врожденного иммунитета включают фагоциты, дендритные клетки, NK-клетки, тучные клетки и клетки B-1. Т-клетки и В-клетки являются компонентами адаптивной иммунной системы. В-клетки, особенно плазматические клетки, вырабатывают антитела, а Т-клетки обеспечивают распознавание и разрушение клеток, несущих чужеродные антигены, и регулируют иммунный ответ. Цитокины и хемокины управляют эффекторными функциями всех компонентов. Однако это упрощенное представление. Разделение на клеточные и молекулярные компоненты условно, многие компоненты участвуют как в адаптивных, так и врожденных реакциях. NK-клетки, тучные клетки и клетки B-1. Т-клетки и В-клетки являются компонентами адаптивной иммунной системы.
NK- клетки
Натуральные киллеры – это клетки врожденной иммунной системы, обладающие выраженной цитолитической активностью. Эти клетки защищают хозяина от микробных агентов и опухолей. В контексте психических заболеваний и шизофрении NK-клетки редко изучаются. В одном метаанализе лимфоцитов при шизофрении, проведенном в 2013 году, описаны NK-клетки. Авторы исследования демонстрируют как относительное, так и абсолютное увеличение числа NK-клеток у больных шизофренией по сравнению со здоровыми донорами
Добавить комментарий