Назальное введение препаратов

             Назальное ввдение препаратов может быть использовано , как с целью местной терапии , так и системного лечения. Назальные спреи являются локально действующими препаратами ( противоотечные средства при лечении простудных заболеваний и аллергии ), примерами системно активно действующих препаратов, доступных в качестве носовых спреев, являются средства , используемые для лечения мигрени , зависимости от никотина и терапии гормонами. Назальная полость покрыта тонкой слизистой оболочкой, которая хорошо васкулизирована. Следовательно, молекула лекарственного средства может быть быстро перенесена через один слой эпителиальных клеток непосредственно в системное кровообращение без печеночного и кишечного метаболизма на первом его уровне. Эффект часто достигается в течение 5 минут , особенно для мелких молекул лекарственного средства. Назальное введение может использоваться в качестве альтернативы пероральному введению, например, таблеток и капсул, если требуется быстрый эффект или если препарат сильно разлагается в кишечнике или печени.  Лекарства, которые плохо усваиваются перорально, также могут вводится интраназально.

            Назальное введение в первую очередь подходит для сильно действующих  лекарств, поскольку только ограниченный объем можно распылять в полость носа. Препараты для непрерывного и частого применения менее подходят из-за риска вредного долгосрочного воздействия на носовой эпителий. Назальное введение также связано с высокой вариабельностью ответа в связи со сложностью контроля количества абсорбированного лекарственного средства. Инфекции верхних дыхательных путей могут усилить изменчивость твета, так же как и степень сенсорного раздражения слизистой оболочки носа, различия в количестве жидкого спрея, который проглатывается и не удерживается в полости носа, и различий в процессах активации спрея. Отметим, что изменчивость количества, абсорбированного после введения носа, должна быть сопоставимой с таковой после перорального введения.              

                   Обычно для интраназального введения используются стероиды, антиастматические препараты, такие как сальбутамол, ипратропий, монтелукаст и большое количество ингаляционных анестетиков. Последние достижения в системах интраназальной доставки лекарств поразительны. Несколько антимигренов, доступных по торговым наименованиям Imitrex-sumatriptan; Зомиг - Золмитриптан; Migranal - Дигидроэрготамин и безрецептурный назальный спрей Sinol-M; также в настоящее время вводят путем назального введения, поскольку здесь необходим быстрый эффект, а пероральное введение может быть ограничено тошнотой. Пептидные препараты (гормональные препараты) также доступны в виде носовых спреев, в этом случае во избежание деградации лекарственного средства после перорального введения. ]Синтециноновый назальный спрей, содержащий окситоцин, используется для увеличения продолжительности и силы сокращений матки во время родов. Интраназальный окситоцин также активно исследуется при лечении  многих психических расстройств, включая зависимость алкоголя, нервную анорексию, PTSD, аутизм, тревожные расстройства, болевые ощущения и шизофрению. Интраназальный кальцитонин используется для лечения гиперкальциемии, вызванной злокачественными новообразованиями, болезни Педжета костей, постменопаузального и стероидного остеопороза, фантомныъ болей  конечностей и других нарушений метаболизма костей ( Rockbone, Fortical и Miacalcin). Аналоги GnRH, такие как нафарелин и бушурин, используются для лечения ановуляторного бесплодия, гипогонадотропного гипогонадизма, задержке полового созревания и крипторхизма. Другие потенциальные кандидаты на лекарства для носового введения включают анестетики. Интраназальный мидазолам оказался очень эффективным при внезапных эпизодах судорог у детей. В последнее время стало известно, что верхняя часть носовой полости, столь же оптимальна для всасывания, как крибриформная пластинка,  Этот «транскрипционный маршрут», опубликованный впервые в 2014 году, был предложен автором (Baig A) для препаратов, которые должны быть назначены для первичного менингоэнцефалита. Налоксон используется внутривенно при опиатной зависимости в чрезвычайных ситуациях, при быстрой детоксикации опиатов и в качестве диагностического инструмента. Было установлено, что введение налоксона интраназально  было таким же эффективным, как и внутривенное. При передозировке опиоидов, когда имеет место гипотензия и , иногда,  поврежденные вены затрудняют внутривенное введение, назальный налоксон обеспечивает  снижает риск заражения при внутривенном введении.  Профилактика аномального роста носового кровеносного сосуда (Авастин) и даже доставка лекарств и антидотов лекарств, таких как гидроксикобаламин (противоядие от отравления цианидом), разрабатываются в плане интраназальных форм. Совсем недавно появились работы, касающиеся  доставке ряда пептидов и других психотропных средств  в носовую для прямого переноса в мозг, в частности,  для лечения нейродегенеративных расстройств, таких как болезнь Альцгеймера. Интраназальный инсулин также исследуется для лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. В кетамине, обычно используемом для лечения приступов боли у пациентов с хронической болью, в настоящее время становится областью значительного исследовательского интереса для лечения биполярногог аффективного расстройства  и большого депрессивного расстройства с ранними результатами терапии, предполагающими сильный и продолжительный эффект антидепрессанта после однократной дозы (50 мг) кетамина.

                

               Большая часть поверхности полости носа - приблизительно 150 см 2 покрыта респираторным эпителием, через который может может происходить  системная абсорбция лекарственного средства. Обонятельный эпителий  расположен в верхней задней части и охватывает примерно 10 см 2 в полости носа человека. Нервные клетки обонятельного эпителия переходят в обонятельную луковицу головного мозга, которая обеспечивает прямую связь между мозгом и внешней средой. Передача лекарств в мозг из кровообращения обычно затруднена гематоэнцефалических барьером, который практически непроницаем для пассивной диффузии всех лекарственных средств х, кроме небольших, липофильных веществ. Однако, если лекарственные вещества могут переноситься вдоль отростков обонятельных нервных клеток, они могут обходить ВВВ и напрямую проникать в мозг.

                  Доставка лекарств в мозг , как полагают, происходит либо путем медленного транспорта внутри обонятельных нервных клеток к обонятельной луковицы или путем более быстрой передачи вдоль периневральных пространств , окружающее обонятельные нервные клетки в спинномозговой жидкости , окружающей обонятельные луковицы мозга

                  Такая передача лекарств теоретически может быть использована для доставки лекарств, которые обладают необходимым эффектом по отношению к центральной нервной системе,например,  при болезни Паркинсона или Альцгеймера. Стоим отметить ппреимущества назального ввдения препарата для доставки стволовых клеток при таких нейродегенеративных заболеваниях, как рассеянный склероз.

 

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв