Поступление лекарственных веществ в виде растворимых в воде молекул , особенно таких как биомолекулы белка , в ткани мозга затруднено в связи со слабой биодоступностью тканей мозга, что, в частности, справедливо, если говорить о традиционных вариантах введения препаратов ( внутримышечно или пер орально ). Однако, большинство небольших молекул , которые используются для терапии центральной нервной системы имеют ограниченную растворимость в воде. По сути, они должны быть организованы в наночастицы или эмульсии, повышая растворимость применяемого мицеллярного раствора или образовывать комплексы с декстранами, чтобы доставлять препарат в ткани мозга через интраназальный путь. Несмотря на то, что использование нано частиц , как сообщалось в ряде исследований , улучшает доставку препаратов в мозг через интраназальный путь , поступление больших частиц , особенно больше 200 nm недостаточно в связи с плохим внеклеточным и внутриклеточным транспортом этих частиц. Среди различных систем доставки лекарственных средств, дендримеры из-за их небольшого размера (меньше чем 10 нм), вероятно, будут обладать более эффективным параклеточным и внутриклеточным переходом через гемато - энцефалический барьер, что делает их идеальными перевозчиками , способствующими прохождению нерастворимых в воде психотропных средств в ткани мозга. Дендримеры являются дискретными наноструктурами/наночастицами, которые синтезируются, начиная с ядра и выращиваются в концентрических слоях, чтобы достигнуть пошагового увеличения своего размера. Уникальная возможность контроля размера и поверхностных свойств привела к появлению “нанопериодического” понятия, которое предполагает контроль за структурой наночастицы и разработку “критических наноразмерных параметров дизайна” (CNDPs) как стратегии оптимизации фармакокинетики и фармакодинамики доставки препарата в определенную структуру мозга. Дендримеры повышают растворимость в воде препаратов , образуя комплексы с этими препаратами, которые предназначены для достижения высоких концентраций при интраназальном поступлении препаратов. Кроме того, дендримеры уисливают связь препарата со слизистой оболочкой носа, что способствует более эффективному всасыванию препаратов в клетки.
Находящийся в растворимом с помощью дедримера состоянии галоперидол способен более эффективно всасываться через слизистую оболочку носа. Отметим, что из-за отсутствия растворимости галоперидола на уровне нейтрального pH, не возможно дозировать (управлять) простыми водными растворами галоперидола при его интраназальном введении , повышение кислотности pH, на определенном уровне которого галоперидол делается растворимым приводит к тому, что раствор становится раздражающим и токсичным по отношению к слизистой оболочке носа. В литературе встречаются исследования, согласно которым транспорт наночастиц размером меньше, чем 200 нм лучше проходят в мозг через носовые ходы. Дендримеры с их более малым размером и небольшим положительным зарядом, могут способствовать доставке психотропных средств к структурам мозга через носовые ходы. Таким образом, дендримеры представляют собой эффективное средство для обеспечения целевого поступления психотропных средств в ткани мозга, особенно тех , которые не являются растворимыми на уровне нейтрального pH при интраназальном пути введения препаратов.
Добавить комментарий