Что из себя представляет нейротрофический фактор мозга?
В последние годы доставка препаратов из полости носа в мозг становится альтернативой стандартной доставки лекарств. В нашей клинике уже в течение 5 лет мы активно лечим с помощью назального электрофореза с нейропептидами пациентов с проявлениями стойкой депрессии. В этой краткой заметке показаны некоторые варианты назального введения препаратов при лечении депрессии , в частности, BDNF. Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) является членом семейства нейротрофинов (NT), который необходим для развития центральной нервной системы и пластичности нейронов. На протяжении всего развития BDNF служит сигналом для правильного роста аксонов. BDNF также выполняет важные функции для правильного развития и выживания нейронов, связанных с такими трансмиттерами, как дофамин, гамма-аминомасляная кислота, серотонин, ацетилхолин. Истощение BDNF является причиной некоторых психических расстройств, особенно депрессии. При патологоанатомическом исследовании было обнаружено снижение уровня BDNF в гиппокампе у пациентов. Экспрессия BDNF усиливается после лечения антидепрессантами. Кроме того, имплантация полимеров с замедленным высвобождением (альгинатных микросфер), содержащих BDNF, в спинной гиппокамп крыс позволила получить эффекты, подобные антидепрессантам. Следовательно, доставка BDNF в мозг, особенно в гиппокамп, кажется перспективным методом лечения тяжелой депрессии. Известно, что BDNF передает сигнал через свой высокоаффинный рецептор киназы B (Trk B), родственной тропомиозину. После активации BDNF-Trk B может регулировать свои нисходящие пути, включая путь фосфолипазы Cγ (PLCγ), путь фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) и митоген-активируемую протеинкиназу (MAPK, или киназу, связанную с внеклеточными сигналами (ERK). Также известно, что устойчивые уровни BDNF могут подавлять регуляцию рецептора Trk B. Одно исследование продемонстрировало, что непрерывная инфузия BDNF индуцировала компенсаторную деактивацию Trk B, при этом общая экспрессия белка Trk B снижалась на 70% после 6 дней доставки.
С помощью каких вариантов доставки в мозг можно вводить нейротрофический фактор мозга?
Вирус, связанный с аденовирусом (AAV), одноцепочечный ДНК-вирус с икосаэдрическим капсидом, является многообещающим вектором для переноса генов in vivo. Трансактиватором транскрипции (ТАТ) белка из вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) -1, 11-аминокислотный пептид, является превосходным кандидатом для белковой трансдукции , которые могут сливаться с другими белками , чтобы улучшить их проникновение . HA2 - субъединица гемагглютинина гликопротеина HA вируса гриппа A, включает гидрофобную пептидную последовательность, которая может способствовать дестабилизации липидной мембраны. . Эти характеристики AAV, TAT и HA2 породили идею о том, что BDNF может быть слит с TAT и HA2, а затем упакован в AAV для создания BDNF-HA2TAT / AAV, который может быть доставлен интраназально в качестве нового антидепрессанта. Чтобы найти подход к эффективной доставке BDNF в мозг для использования в качестве антидепрессанта без повреждения тканей, выбирают путь полость "носа-мозг" в качестве пути введения, который обеспечивает возможность доставки лекарств в мозг, минуя гемато- энцефалический барьер . Путь этой доставки еще четко не изучен, в основном есть две гипотезы, включая тракт обонятельного нерва и обонятельного эпителия. Вирусы и макромолекулы, такие как белок, возможно, проходят через первый путь , поступая в обонятельную луковицу. Однако этот подход продемонстрировал медленную скорость распространения с задержкой по времени для достижения центральной нервной системы. В то же время, антидепрессивные эффекты проявляются только после относительно длительного интраназального введения BDNF-HA2TAT / AAV.
Comments
Очередная неудачное изобретение велосипеда хотя бы потому что никто не рассматривает путь препарата собственно от турунды к ситовидной пластинке
К сожалению физиотерапия не знаю уж с какой руки, легкой или тяжелой, искусствено девальвирована, как говорят ныне стала ниже плинтуса. Собственно даже звание врач-физиотерапевт считай исчезло. То, что физиотерапия входит в схему лечения психоневрологических заболеваний и упоминается Виталием Леонидовичем как заслуживающим внимание дополнительным методом лечения, мне представляется правильным и полезным для врачей терапевтов, неврологов и психиатров. В отношении эндоназального введения препаратов накоплено много материалов. Преимущества электрофоретического введения препаратов подробно описано профессором В.С. Улащиком известным советским и белорусским ученым физиотерапевтом. Надо читать его книги по общей физиотерапии, электротерапии, магнитотерапии. Особое внимание он уделилил трансдермальному введению лекарственных веществ аппаратом типа Поток и ультразвуковому способу. Тогда не придётся называть " неудачным изобретением велосипеда" то, чему отдали годы научной жизни ученые. Я хочу упомянуть ещё одного ученого из Риги (70е годы) Фому Григорьевича Портнова, профессора в клинике и институте которого изучался оригинальный метод микроэлектрофореза в лечении многих заболеваний в том числе лор заболеваний. Назальный путь доставки "нелоровских" лекарств используется давно. Я, например применял закапывание галоперидола в нос в наркологии и психомоторных возбуждениях гипердофаминового генеза. Про семакс выше доктор написал, микроэлектрофорез лицевых зон проводится неврологами и рефлексотерапевтами. Интересный способ разработал и получил авторское мой коллега в 1990 году. При назначении гормональной терапии можно значительно снизить побочные эффекты. Используется зона лобной пазухи, смазывают кожную проекцию димексидом и спустя несколько минут из тюбика с преднизолоновой мазью выдавливают один см мази и размазывают в зоне пазухи. Автор доказал, что димексид обеспечивает транспорт преднизолона в зону мозга регулируя ось гипофиз-надпочечники. Что касается постоянного тока и полярности введения, то разработаны специальные таблицы с указанием какое лекарство и с какого полюса вводится. Они есть в интернете и в учебниках по физиотерапии. Современные портативные скенары дают возможность проводить электроферез импульсными токами с регулируемой скважностью и формой импульса, что делает возможной доставку препарата в локус, зону болезни. Нос с пазухами играет большую роль в проведении более безопасной и более эффективной терапии. Желающие ознакомится могут поискать материалы по названию эндоназальный электрофорез, электрофорез по Улащику, микроэлектрофорез по Портнову.
Я так понимаю насчёт велосипеда в мой адрес однако вы упоминаете введение препаратов венозную систему пазушно-носовой системы Я же спрашиваю каким образом препарат попадает через ситовидную пластинку?
я не знаю, а собственно какое это имеет значение для конечного результата? Ни Улащик ни Портнов этим вопросом не заморачивались, хотя я себе сделал несколько закладочек по зоне проекций пазух, хиазмы, собственно решётчатой кости. Я несколько удивлен, что эту тему ученые рассматривали без участия лор врачей, хотя отложил пару статей про зоны решетчатой анатомии. Там тексты тяжело читаются и понимаются. Посмотрю на днях, как освобожусь. Заготовками на зиму занимаемся.... Сейчас день год кормит
введение препарата в раковины и назальный электрофорез приравнивается к внутривенному введению. Таким Макаром какой-нибудь ковид проникает по ходу обонятельных нитей я ещё могу понять Но как не владеющий манипуляциями на носу не имеющий инструмента и рефлектора работник может поставить турунду туда к основанию черепа Это я даже не понимаю. Даже передняя тампонада носа является тампонадой чего угодно но только не основания черепа. Я наверное тоже почитаю кровоснабжение и лимфотток носа. Посмотрим что там нового
Семакс просто закапывают в нос. А электрофорез сложных молекул непонятен - вводить с минуса или плюса? Не разрушается ли лекартво?
При электрофорезе в полость носа один электрод помещают в одну из ноздрей (или в обе ноздри) с нанесенным на него лекарством, а другой электрод располагают на коже в симметричной или соответствующей области тела, например, в области шейно-воротниковой зоны.
Полярность анода (+) и катода (-) зависит от типа вводимого препарата: c анода вводятся положительно заряженные ионы металлов и алкалоидов, с катода - отрицательные заряженные кислые радикалы и металлоиды.
В нашей клинике мы вводим семакс не только используя спрей , но и с помощью электрофореза (особенно, у детей) . Препарат вводится с анода. Сила тока 0,5-1 мА, продолжительность воздействия 8 -12 минут
Добавить комментарий