Неоптерин - член семейства птеридинов , образуется из гуанозинтрифосфата с помощью гуанозинтрифосфатциклогидролазы и высвобождается из макрофагов в результате зависимых от Т-клеток взаимодействий с участием интерферона-γ (IFN-γ). Неоптерин продуцируется лимфоцитами, макрофагами, дендритными клетками и, вероятно, нейронами после стимуляции интерфероном-γ. Таким образом, высокая концентрация неоптерина в плазме или CSF широко рассматриваются как чувствительныйно неспецифический биомаркер иммуноопосредованных и воспалительных заболеваний .
Неврология
Неоптерин является индикатором активации макрофагов, и его уровень в сыворотке повышен у нелеченых детей с ювенильным дерматомиозитом. Уровни неоптерина здесь коррелировали с оценкой клинической активности заболевания более чем в 65% случаев. Измерение неоптерина в моче (первый образец мочеиспускания) показало хорошую корреляцию с активностью заболевания.
Высокая диагностическая чувствительность анализа неоптерина в спинномозговой жидкости для иммунных и воспалительных состояний настоятельно рекомендуется при рутинном определении этого метаболита в образцах спинномозговой жидкости, поскольку он может отличить генетико-метаболическое состояние от иммуноопосредованного процесса. Кроме того, воспалительный ответ при некоторых генетических состояниях может быть обнаружен после анализа неоптерина, открывая возможность модулировать его с помощью противовоспалительной терапии. Пороговое значение 61 нмоль/л неоптерина в спинномозговой жидкости было предложено для выявления иммунных и воспалительно-опосредованных реакций. Повышенный уровень неоптерина в спинномозговой жидкости описан при активном воспалении, демиелинизации , метаболическом стрессе , повреждении нейронов, вирусных и бактериальных инфекциях, некоторых злокачественных новообразованиях, отторжении аллотрансплантата , а также при аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваниях. Недавние исследования культивируемых клеток продемонстрировали потенциальную цитопротекторную роль неоптерина в центральной нервной системе.против повреждений или воспалений.
Неоптерин недавно получил признание в качестве биомаркера активации иммунной системы. Иммунные клетки, такие как моноциты и дендритные клетки, активируют экспрессию генов индуцируемой NOS для повышения уровня NO. Более высокие уровни NOS требуют повышенных уровней тетрагидробиоптерина, поэтому GTPCH также активируется, что приводит к более высоким уровням промежуточных продуктов пути синтеза птерина. Пятикратно повышенные уровни неоптерина были обнаружены в мозге больных болезнью Альцгеймера, хотя неизвестно, возник ли этот неоптерин в головном мозге или на периферии. Некоторые данные свидетельствуют о том, что неоптерин продуцируется микроглией во время стрессовых состояний. Предполагается, что неоптерин, продуцируемый в головном мозге, играет защитную функцию в ответ на повреждение или воспаление.
Трансплантология
Неоптерин указывает на активированные макрофаги и легко определяется в сыворотке, плазме или моче. Хотя сывороточный неоптерин является чувствительным маркером острой иммунологической активности (например , в трансплантологии - повышение при раннем или тяжелом отторжении), он неспецифичен (повышается при цитомегаловирусной инфекции), и его уровни требуют серийного измерения и корректировки функции почек для правильной интерпретации.У взрослых уровни неоптерина обычно очень высокие при остром отторжении , умеренные при остром канальцевом некрозе и снижаются по мере разрешения, и низкие при нефротоксичности циклоспорина.
Кардиология
Некоторые клинические исследования продемонстрировали связь между уровнями неоптерина и заболеванием периферических артерий ( Tatzber et al., 1991 ) и атеросклерозом сонных артерий ( Weiss et al., 1994 ).
Добавить комментарий