Несмотря на то, что инфекции дыхательных путей (RTIs) являются преимущественно вирусными по своей природе, они являются основной причиной неправильного использования антибиотиков и создают значительные проблемылечения детей. Иммунологическая незрелость и факторы окружающей среды (например, частые социальные контакты, загрязнение окружающей среды и отсутствие грудного вскармливания) подвергают детей повышенному риску рецидивирующей RTI (RRTI). RTI в раннем возрасте и, в частности, эпизоды свистящего дыхания, вызванного вирусом, являются значительным фактором риска развития астмы в более позднем возрасте. Использование неспецифической иммуномодуляции для повышения естественной защиты организма от инфекций предлагает стратегию с доказанной эффективностью и переносимостью для профилактики RTI у детей.
Эмпирическое использование иммуномодуляторов имеет более чем столетнюю клиническую историю, а публикации, посвященные изучению их эффективности, относятся как минимум к 1950-м годам. Механистическое обоснование использования перорально вводимых иммуномодуляторов для профилактики респираторных заболеваний сосредоточено на иммунной оси кишечник-легкие. Отбор антигена М-клетками и дендритными клетками, находящимися в пейеровых бляшках лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником, приводит к созреванию дендритных клеток в антигенпрезентирующий клеточный фенотип. Последующий иммунный каскад, инициируемый дендритными клетками, включает возвращение клеток как врожденной, так и адаптивной ветвей иммунной системы в ассоциированную со слизистой оболочкой лимфоидную ткань легких и последующую продукцию антител.
Данные свидетельствуют о том, что иммуномодуляторы могут также способствовать созреванию иммунной системы у детей, корректируя дисбаланс Т-хелперов (Th) Th1/Th2 посредством активации Т-регуляторных (Treg) клеток. Коррекция этого Th2-ориентированного дисбаланса и другой противовоспалительной активности может уменьшить атопические реакции, связанные с хрипами и астмой. Эти эффекты в сочетании со сниженным риском IRT, которые предрасполагают к развитию астмы и вызывают обострения, формируют основу механизма для снижения риска астмы.
В этой заметке мне хотелось бы остановиться на пяти иммуномодуляторах : OM-85, пидотимод, рибомунил, LW50020 и поливалентный механический бактериальный лизат (PMBL).
Бронхо - ваксом
ОМ-85 – продукт щелочного лизиса 21 штамма распространенных бактериальных возбудителей респираторного тракта. Активные ингредиенты ОМ-85 устойчивы к желудочному транзиту и вызывают созревание дендритных клеток слизистой оболочки в желудочно-кишечных пейеровых бляшках, что является ключевым этапом индуцированного перорально респираторного иммунитета. Активация дендритных клеток, индуцированная OM-85, происходит модулированным образом, что приводит к предполагаемому антиинфекционному состоянию предварительной активности в иммунной системе слизистой оболочки. Имеются противоречивые данные об идентичности экспрессируемых дендритными клетками рецепторов распознавания образов (PRR), активируемых ассоциированными с патогенами молекулярными структурами, содержащими OM-85, возможно, из-за различий между видами. В литературе можно встретить лишь одно подходящее исследование, в котором сообщалось об отсутствии созревания дендритных клеток при использовании OM-85 при концентрациях ниже тех, которые влияют на жизнеспособность клеток (<100 мкг); однако эти результаты противоречат другим данным о жизнеспособности клеток.
Дендритные клетки являются связующим звеном врожденного и адаптивного иммунного ответа слизистой оболочки, и было показано, что дендритные клетки, активированные OM-85, непосредственно активируют клеточные составляющие обеих ветвей иммунной системы. OM-85-индуцированные дендритные клетки выделяют хемокины, которые действуют на моноциты и клетки-натуральные киллеры (NK), а также профагоцитарные хемокины, которые вызывают миграцию полиморфноядерных нейтрофилов. Последующие эффекты OM-85 на врожденную иммунную систему включают высвобождение антимикробных пептидов и активацию макрофагов, что приводит к экспрессии провоспалительных и противовирусных цитокинов. В соответствии с этими противовирусными действиями OM-85 уменьшал риновирусную инфекцию эпителиальных клеток легких и гибель клеток in vitro. Данные также свидетельствуют о том, что OM-85 вызывает более быстрое рекрутирование нейтрофилов в ответ на вирусную инфекцию, снижая вирусную нагрузку.
ОМ-85-индуцированные дендритные клетки активируют Т-клетки in vitro , а пероральный ОМ-85 усиливает противовирусный ответ CD8 + Т-клеток в дыхательных путях мышей после заражения гриппом. У новорожденных крыс пероральный прием OM-85 способствует созреванию иммунной системы, корректируя дисбаланс Th1/Th2, и высвобождение противовирусных цитокинов, связанных с Th1, было продемонстрировано как in vivo , так и in vitro. ОМ-85-индуцированные дендритные клетки также продуцируют связанные с В-клетками цитокины, а ОМ-85 вызывает созревание В-клеток in vitro , что приводит к повышению уровня иммуноглобулинов (Ig) в сыворотке и дыхательных путях как у детей, так и у детей. ок 1).
В мышиных моделях бактериальных, вирусных и вирусно-бактериальных респираторных инфекций ОМ-85 уменьшал клинические симптомы и улучшал выживаемость . Однако одно подобное исследование на мышах не показало влияния на бактериальный клиренс, рекрутирование нейтрофилов или выживаемость. Авторы исследования предположили, что вирулентность инфекции Klebsiella pneumoniae могла привести к маскировке эффекта OM-85.
Бронхо-Ваксом® взрослый назначают взрослым и детям в возрасте 12 лет и старше. С целью лечения острых и обострения хронических инфекций дыхательных путей: по 1 капсуле препарата Бронхо-Ваксом® взрослый ежедневно утром натощак до исчезновения симптомов, но не менее 10 дней. При необходимости проведения антибиотикотерапии Бронхо-Ваксом® взрослый следует принимать в сочетании с антибиотиком с начала лечения. Длительность лечения должен определять врач, исходя из состояния здоровья пациента. С целью профилактики обострений и поддерживающей терапии: 1 капсула препарата Бронхо-Ваксом® взрослый ежедневно утром натощак. Курс включает 3 цикла, каждый из которых состоит из ежедневного приема 1 капсулы в течение 10 дней, интервал между циклами 20 дней. В случае если капсулу трудно проглотить, ее следует открыть и смешать содержимое с питьем (вода, фруктовый сок, молоко).
Пидотимод
В отличие от других иммуномодуляторов, включенных в этот обзор, пидотимод представляет собой синтетический дипептид тимуса, а не бактериальное производное. Тем не менее, пидотимод, вводимый перорально, по-видимому, имеет ряд механистических сходств с бактериальными иммуномодуляторами. Пидотимод вызывает созревание дендритных клеток слизистой оболочки и увеличивает представление антигена , вероятно, через PRRs toll-подобный рецептор 2 (TLR2) и TLR4 . Активированные дендритные клетки выделяют цитокины и хемокины, связанные с врожденным иммунным ответом. Индуцированные пидотимодом реакции врожденного иммунитета включают повышенную экспрессию TLR2 в эпителиальных клетках легких in vitro, увеличение высвобождения антимикробных пептидов и улучшение мукоцилиарного транспорта. В модели инфекции Mycoplasma pneumoniae маркеры NK-клеток были подавлены; однако данные свидетельствуют о том, что это может повысить устойчивость к дальнейшему заражению. Кроме того, в небольшой группе взрослых с внебольничной пневмонией пидотимод снижал количество клеток, продуцирующих фактор некроза опухоли-альфа, провоспалительный цитокин, связанный с негативным прогнозом при этом состоянии.
Индуцированные пидотимодом дендритные клетки способствуют пролиферации Т-клеток и, наряду с индуцированными моноцитами, высвобождают цитокины, стимулирующие адаптивный Th1-опосредованный иммунитет . Пидотимод также напрямую увеличивает уровни цитокинов, связанных с Th1, и подавляет цитокины Th2 в различных условиях, в том числе у детей с частыми инфекциями. Кроме того, маркеры как цитотоксических, так и хелперных Т-клеток были повышены после лечения пневмонии, вызванной M. pneumoniae , но не в исследовании комбинированного лечения RRTI лоратадином Тем не менее, мы выявили одно исследование in vitro, в котором пидотимод не способствовал дифференцировке Th0 в Th1 . Прямые данные, показывающие, что пидотимод действует на В-клетки, отсутствуют; однако было продемонстрировано увеличение продукции секреторного IgA (sIgA) в носоглотке и слюне у детей с RTI . Хотя терапия пидотимодом не увеличивала титры антител в двух исследованиях у детей с бактериальной пневмонией или RRTI. Наконец, новые данные свидетельствуют о том, что пидотимод может оказывать положительное влияние на метаболический профиль детей, страдающих RRTI.
Взрослым пидотимид назначают по 800 мг 2 раза/сут вне приема пищи в течение 15 дней. Детям старше 3 лет - по 400 мг 2 раза/сут вне приема пищи в течение 15 дней. Максимальные дозы: для взрослых - 1.6 г/сут, для детей - 800 мг/сут.
Прямые данные, показывающие, что пидотимод действует на В-клетки, отсутствуют; однако было продемонстрировано увеличение продукции секреторного IgA (sIgA) в носоглотке и слюне у детей с RTI. Хотя терапия пидотимодом не увеличивала титры антител в двух исследованиях у детей с бактериальной пневмонией или RRTI. Наконец, новые данные свидетельствуют о том, что пидотимод может оказывать положительное влияние на метаболический профиль детей, страдающих RRTI.
Рибомунил
Рибомунил представляет собой смесь бактериальных протеогликанов и рибосом, которые доставляются к лимфоидным клеткам, находящимся в пейеровых бляшках, посредством поглощения М-клетками слизистой оболочки, что приводит к созреванию дендритных клеток . Данные о воздействии на врожденную иммунную систему немногочисленны, при этом исследования показывают повышенную экспрессию молекул адгезии и фагоцитарную активность в нейтрофилах периферической крови в ответ на рибомунил
Рибомунил-индуцированные дендритные клетки стимулируют Т-клетки, вызывая высвобождение противовирусного гамма-интерферона (IFN-γ); однако имеются противоречивые данные об индуцированном рибомунилом высвобождении цитокинов pro-Th1. Пролиферация Т-клеток очевидна у пациентов со средним отитом, получавших рибомунил . Кроме того, пероральное введение вызывает увеличение количества специфичных для компонентов В-клеток и продукции sIgA , а также увеличение сывороточных IgA и IgG у детей с RRTI . Повышенные концентрации sIgA у здоровых добровольцев были связаны со снижением адгезии входящего в его состав штамма Streptococcus pneumonia.
Взрослым и детям старше 6 мес препарат назначают 1 раз/сут утром натощак. Разовая доза (вне зависимости от возраста) составляет 3 таб. по 0.25 мг (с 1/3 разовой дозы), 1 таб. по 0.75 мг (с одной дозой), или гранулы из 1 пакетика, предварительно растворенные кипяченой водой комнатной температуры. В первый месяц лечения и/или с профилактической целью. Рибомунил принимают ежедневно первые 4 дня каждой недели в течение 3 недель. В последующие 2-5 мес - первые 4 дня каждого месяца. Детям раннего возраста препарат рекомендуют назначать в виде гранул. Рекомендуется проводить трехмесячные профилактические курсы лечения 2 раза в год, шестимесячные профилактические курсы - 1 раз в год.
Исмиген
PMBL (Ismigen) представляет собой лизат для подъязычного приема , изготовленный с использованием механического процесса, который сохраняет структуру бактериальных антигенов . Он активирует как Т-, так и В-клетки и вызывает высвобождение цитокинов, активирующих про-Th1 и макрофаги, in vitro. цPMBL индуцирует размножение В-клеток памяти, что коррелирует с профилактикой RTI у пациентов, страдающих рецидивами, и ответом sIgA у здоровых детей и взрослых. Препарат принимается под язык; натощак. Таблетку следует держать под языком до полного растворения. Таблетки подъязычные не следует рассасывать, жевать или проглатывать. Показания к назначению исминега :острые и подострые инфекции верхних и нижних дыхательных путей . Препарат принимают по 1 таб./сут до исчезновения симптомов заболевания (не менее 10 дней). Рецидивирующие инфекции верхних и нижних дыхательных путей, профилактика обострений хронических заболеваний органов дыхания . По 1 таб./сут в течение 10 дней. Профилактический курс включает три цикла по 10 дней с 20-дневными интервалами между ними. Профилактический курс следует проводить не чаще 1-2 раз в год. При пропуске приема очередной дозы не следует ее удваивать при следующем приеме. Если после лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, пациент должен проконсультироваться с врачом. Побочное действие: частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (более 10%); часто (более 1 и менее 10%); нечасто (более 0.1 и менее 1%); редко (более 0.01 и менее 0.1%); очень редко (менее 0.01%), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - крапивница, дерматит, фолликулит; частота неизвестна - аллергические реакции, такие как сыпь, зуд и отек Квинке. Прочие: очень редко - воспаление слюнной железы, острый ларингит, ринит. Если отмечаются или усугубляются перечисленные выше побочные эффекты, или возникают другие побочные эффекты, пациент должен сообщить об этом врачу. Противопоказания к применению: повышенная чувствительность к активным и/или вспомогательным компонентам препарата; аутоиммунные заболевания; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 3 лет.
Луивак
Иммуномодулятор LW50020 представляет собой перорально доставляемый бактериальный лизат, который индуцирует созревание дендритных клеток, а активированные дендритные клетки способны стимулировать Т-лимфоциты.
Добавить комментарий